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2022版最新指南出爐,小細胞肺癌治療藥物彙總,化療免疫靶向齊集

無論是發病人數還是死亡人數,肺癌都一直穩居“老大”的位置,而小細胞肺癌又是肺癌所有類型中極其不好對付的。嚴格地說,小細胞肺癌并不能算是肺部疾病,而應該是一種全身性疾病,在傳統治療模式中,小細胞肺癌治療主要依托化療和放療,随着免疫治療的發展,小細胞肺癌治療模式發生了一些變化。

今天彙總一下小細胞肺癌所有治療藥物。

2022版最新指南出爐,小細胞肺癌治療藥物彙總,化療免疫靶向齊集

1.化療藥

随着2022年CSCO指南公布,小細胞肺癌化療藥物和方案上沒有太多的亮點和更新。化療方案通常一線方案使用伊立替康或者依托泊苷聯合鉑類(順鉑、卡鉑、洛鉑)。二線方案可以選擇拓撲替康、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、替莫唑胺等等化療。

由于小細胞肺癌化療藥物骨髓毒性較大,今年CSCO指南增加了化療保護藥曲拉西利的推薦。曲拉西利是一款短效CDK 4/6抑制劑,用于降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現的骨髓抑制發生率。

小細胞肺癌化療敏感性較高,近期治療效果好,但由于癌細胞倍增時間短,是以緩解期往往比較短,不少病人維持幾個月後就又出現進展。是以,對于根治性手術後有淋巴結陽性的患者,需要進行術後輔助放療。而未手術的局限期患者,指南建議同步或序貫放療。

2022版最新指南出爐,小細胞肺癌治療藥物彙總,化療免疫靶向齊集

2.免疫藥

雖然PD1/PDL1免疫檢查點抑制劑已有十幾個品種之多,但真正指南推薦并被國家準許用于小細胞肺癌的免疫藥卻比較有限。比如O藥,2018年8月,FDA準許了O藥納武利尤單抗三線治療小細胞肺癌,但驗證性的兩大Ⅲ期臨床試驗均宣告失敗,于是在2020年12月,O藥針對小細胞肺癌的适應症卻被撤回。K藥也是如此,KEYNOTE-604 Ⅲ期臨床研究顯示帕博利珠單抗聯合化療一線治療小細胞肺癌可降低疾病進展風險(4.5 個月 vs 4.3 個月),但是 OS 卻沒有顯著差異,為此,2021年3月1日,默沙東主動撤回帕博利珠單抗的廣泛期小細胞肺癌的适應症。

指南推薦用于小細胞肺癌的免疫藥均為進口PD-L1抑制劑,一個是度伐利尤單抗,另一個是阿替利珠單抗。2019年3月,FDA準許阿替利珠單抗(泰聖奇,T藥)聯合化療藥卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療,這是獲批針對小細胞肺癌一線治療的首款免疫治療藥物。在IMpower133研究中,阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷相比安慰劑+卡鉑+依托泊苷延長了中位OS(12.3 vs 10.3個月)和中位PFS(5.2 vs 4.3個月)。實際上,總生存期也就延長了2個月。

2022版最新指南出爐,小細胞肺癌治療藥物彙總,化療免疫靶向齊集

度伐利尤單抗(英飛凡,I藥)是2020年03月被FDA準許一線用于廣泛期小細胞肺癌,在CASPIAN III期臨床研究中,度伐利尤單抗聯合化療可以降低廣泛期小細胞肺癌患者 27%的死亡風險,客觀緩解率提高到了68%,中位OS達到13.0個月,實作了廣泛期小細胞肺癌治療中的史上最長的總生存期。

而2022年最新版CSCO指南中,一個新的國産免疫藥被推薦(III級推薦),這個藥叫斯魯利單抗。在III期ASTRUM-005的研究中,斯魯利單抗組中位總生存期為15.38 個月 ,安慰劑組為11.10 個月,斯魯利單抗使小細胞肺癌患者的死亡風險降低38%,斯魯利單抗組的 2年總生存率(OSR)為 43.2%,安慰劑組為8.0%。亞組分析,亞洲人群中,斯魯利單抗能使小細胞肺癌患者的死亡風險降低41%。

3.靶向藥

小細胞肺癌罕見有敏感基因突變,是以不可能像腺癌那樣具有較多的靶向藥可用。目前,指南推薦的靶向藥僅有多靶點抗血管生成藥物安羅替尼,作為三線及以上藥物推薦。

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