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2022晚期胃癌治療格局大變,國産藥物大放異彩

2022年版CSCO胃癌診療指南更新重點是不可切除的晚期胃癌,有大量新藥物加入指南,尤其是免疫治療方面有明顯的改變。大陸自主研發的免疫治療藥物和ADC藥物在晚期胃癌全程治療中起到非常重要的作用。

免疫治療一線治療更新

一線治療是指晚期癌症的初始全身治療。2022版胃癌免疫治療一線治療更新如下圖:

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圖一 免疫治療一線更新,來源2022 CSCO指南會

2022 CSCO胃癌指南一線治療新增了大量免疫治療方案,增加了大陸自主研發的信迪利單抗(抗PD-1)聯合化療。治療方案基本上是向NCCN指南看齊,甚至更着重免疫治療,是因為中國人群相比全球人群在化療聯合免疫治療模式下獲益更大。

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圖二 中國人群免疫聯合化療獲益更大,來源2022 CSCO指南會

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圖三 對于特定患者即使PD-L1 CPS

2022版CSCO指南與NCCN 2022 V2版指南相比一線治療最大的差異是患者分層因素上除了傳統的HER2陽性和HER2陰性外,還新增了dMMR/MSI-H人群,并推薦了相關免疫治療方案,雖然并不是最優先的I級推薦,但由此可見CSCO指南對免疫治療的重視。

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圖四 新增dMMR/MSI-H人群一線免疫治療推薦 來源 2022 CSCO指南會

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二線免疫治療更新

二線治療為一線治療耐藥進展後的後續治療。CSCO指南二線免疫治療部分同樣新增了dMMR/MSI-H人群,這與NCCN指南一緻,不過藥物方面CSCO指南對于dMMR/MSI-H人群I級推薦為大陸自主研發的PD-L1單抗恩沃利單抗,而NCCN指南為PD-1單抗,包括帕博利珠單抗和多塔利單抗。

此外NCCN指南與CSCO指南相比還多了惡性良性腫瘤突變負荷(TMB)的分層,對于高TMB(≥10mutations/megabase)患者,NCCN指南推薦帕博利珠單抗,這可能是因為帕博利珠單抗在中國沒有TMB相關的适應症獲批。

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圖五 二線免疫治療更新,來源2022 CSCO指南會

三線免疫CAR-T治療值得關注

CSCO指南在三線治療方面以往與NCCN指南差異在多了一個口服的抗血管生成藥物阿帕替尼。今年CSCO指南三線治療同樣在免疫治療方面有更新,不過由于相關研究還在初步階段,更新主要表現為備注和注釋的改變,詳見下圖:

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圖六 胃癌三線及後線免疫治療更新 來源 2022 CSCO指南會

CAR-T細胞免疫療法以往治療實體瘤效果不佳,但CT041研究結果讓人眼前一亮,顯示出細胞免疫療法用于胃癌治療的潛力,是以2022 版CSCO指南以注釋形式增加了大陸自主研發的CLDN18.2 CAR-T細胞免疫療法,這也是與NCCN指南明顯不同的地方。

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圖七 CT041研究提示CAR-T在胃癌治療大有潛力 來源 2022 CSCO指南會

二線靶向治療終于等到雷莫蘆單抗

雷莫蘆單抗是抗血管生成藥物,早在2014年已經獲準許用于胃癌二線治療,是以NCCN指南也早已将其納入。但由于藥企的商業政策,雷莫蘆單抗遲遲未能進入中國,直至最近才在中國上市,而2022版CSCO指南終于在二線治療的I級推薦中加入雷莫蘆單抗。

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圖八 胃癌二線治療抗血管生成治療更新 來源 2022 CSCO指南會

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HER2陽性後線治療國産ADC藥物填空白

對于HER2陽性胃癌的二線及後線治療,NCCN指南推薦的抗HER2靶向治療為T-DXd(DS-8201),但此ADC藥物大陸尚未獲批,是以CSCO指南在二線及後線抗HER2靶向治療一直是個空白。随着大陸自主研發的抗HER2 ADC藥物維迪西妥單抗(RC48)獲批,2022版CSCO指南在HER2陽性三線治療II級推薦中加入了維迪西妥單抗,填補了空白。

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圖九 HER2陽性三線及後線治療增加了抗HER2 ADC藥物 來源 2022 CSCO指南會

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圖十 維迪西妥單抗後線治療HER2陽性胃癌療效 來源2022 CSCO指南會

罕見突變藥物有待更新

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