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甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

B肝-肝硬化-肝癌是很多B肝患者熟知的B肝三部曲。

B肝患者發生肝癌的風險較正常人大幅度上升。甲胎蛋白是傳統的肝癌标志物。

甲胎蛋白升高幅度對不同HBV感染相關疾病的患者來說,臨床意義也并不相同。甲胎蛋白高固然可提示肝癌的發生,但對于無症狀HBV攜帶狀态的患者而言,即便甲胎蛋白升高幅度不大也應警惕肝癌的可能。

甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白,正常情況下在妊娠期由胎兒肝髒和卵黃囊産生,原發性肝癌患者的血清AFP濃度通常是升高的。

血清AFP水準與原發性肝癌的其他臨床特征(如,大小、分期或預後)的相關性并不是很好。

臨床上血清AFP升高可見于妊娠期、性腺來源(包括生殖細胞和非生殖細胞)的惡性良性腫瘤和多種其他惡性惡性良性腫瘤(其中胃癌最常見)。

甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

肝癌患者由于病變的肝細胞再生活躍,會出現甲胎蛋白的升高。

但是要注意的是:

并非所有的肝癌均分泌AFP,多達40%的小肝癌患者,其血清AFP濃度在正常範圍内。

與酒精性肝病引起的肝癌患者相比,病毒性肝炎引起的肝癌患者更可能出現血清AFP升高。

AFP持續升高的肝硬化患者發展為肝癌的風險高于AFP值波動或處于正常水準的患者。

甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

當然也不是甲胎蛋白身高都是原發性肝癌。

有慢性肝病但無原發性肝癌(如,急性或慢性病毒性肝炎)的患者也可能出現血清AFP升高。

丙型肝炎導緻肝硬化的患者可能會出現AFP輕度升高。

若肝硬化或乙型肝炎患者出現血清AFP升高,則應關注是否已發展為原發性肝癌。

一般認為,對于高風險患者,血清AFP超過500μg/L(大多數實驗室正常值為10-20μg/L)對HCC具有診斷性。

目前中國抗癌協會推薦依據甲胎蛋白升高診斷肝癌的标準為:

甲胎蛋白大于500微克/升持續4周;

甲胎蛋白由低濃度逐漸升高且不降;

甲胎蛋白在200微克/升以上的中等水準持續8周;

如甲胎蛋白呈低濃度陽性持續達2個月或更久,谷丙轉氨酶正常,應特别警惕亞臨床肝癌的存在。

除此之外還要注意以下情況,甲胎蛋白升高但不是肝癌:

1)孕婦和新生兒

正常懷孕的婦女也會出現甲胎蛋白的一時性升高,但升高的幅度不如肝癌那樣高。胎兒期甲胎蛋白由孕婦的卵黃囊和胎兒肝髒産生,甲胎蛋白是胎兒的正常血漿蛋白成分,是胚胎早期的主要蛋白質。妊娠期婦女甲胎蛋白會明顯升高,一般在妊娠後3個月,甲胎蛋白就明顯升高,到7-8月孕婦母血中AFP量達到最高峰并相對穩定,但其仍舊低于400 ng/ml,約在産後3周後逐漸恢複正常水準。與胎兒肝髒發育有關,新生兒生長發育比較活躍,也會出現甲胎蛋白的升高。

甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

2)急/慢性肝炎、肝硬化

急/慢性肝炎、重症肝炎恢複期或肝硬化時,患者的血清甲胎蛋白可出現升高,但通常升高的幅度比較小,且持續的時間比較短。

例如,肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25~200 ng/ml之間,一般在2個月内随病情的好轉而下降,多數不會超過2個月;同時伴有轉氨酶升高,當轉氨酶下降後甲胎蛋白也随之下降,血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關系。如果甲胎蛋白濃度長期處于高水準(在500 ng/ml以上),或呈進行性增高,則應警惕肝癌的發生。

3)生殖細胞惡性良性腫瘤

生殖細胞惡性良性腫瘤是發生于生殖腺或生殖腺外的惡性良性腫瘤。包括畸胎瘤,卵黃囊瘤,生殖細胞惡性良性腫瘤如精原細胞癌等。

甲胎蛋白偏高可能與生殖細胞惡性良性腫瘤有關,大約 50% 患有生殖細胞惡性良性腫瘤的病人 AFP 呈陽性。

甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

4)消化系統惡性良性腫瘤:

産甲胎蛋白的胃癌 (AFPGC) 是一種相對少見的胃癌,高 AFP 水準的胃癌被稱為 AFPGC,約占胃癌的 2.7 ~ 8%。

AFPGC 是指經過病理或組織學檢查确診,伴有血清 AFP 升高,并可以排除肝炎、肝硬化、肝細胞癌及生殖細胞惡性惡性良性腫瘤等其他疾病的胃癌。

比如胃癌、胰腺癌、結腸癌等。

5)其他的原因

肝損傷、充血性肝腫大、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、睾丸或卵巢胚胎性惡性良性腫瘤、一些其它消化道惡性良性腫瘤、胰腺癌等患者亦可出現不同程度的甲胎蛋白升高。

盡管臨床将AFP用于診斷HCC本身存在問題,但它已成為一個重要的預後名額,尤其是對于行肝切除術和考慮行肝髒移植的患者。不論惡性良性腫瘤大小如何,AFP水準>1000μg/L的患者在肝髒移植後複發的風險極高。

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主動篩查肝癌,這麼做:

1、AFP

血清甲胎蛋白正常應用于肝細胞癌(HCC)篩查和臨床診斷。但由于小肝癌診斷比例不斷增加,AFP的靈敏度逐漸下降。2011年美國肝病學會HCC診療指南不再将AFP作為HCC的篩查名額。但由于大陸HCC病因多為乙型肝炎,AFP作為HCC早期篩查手段仍有重要意義。對血清AFP正常或輕度升高的HCC高危人群,需動态觀察并結合肝生化學、影像學及肝穿刺活組織學檢查結果綜合評估。

對于肝癌治療中的患者

肝癌患者的治療過程中,甲胎蛋白水準的變化,也有重要的意義。如在手術或射頻消融術後,療效好的肝癌患者,其甲胎蛋白水準會在術後1~2月逐漸恢複正常;而甲胎蛋白持續不降低,往往提示治療不徹底;甲胎蛋白降低後又增高,提示肝癌複發的可能。

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2、超音波檢查

随着醫療影像學的不斷發展,我們“眼睛”的透視能力也越來越強。腹部超聲檢查就是醫療影像學進步的表現之一。這項檢查因其簡單、便捷且對患者無害等多個優點被廣大醫院作為最常用的HCC篩查和檢測手段。

3、計算機斷層掃描(CT)

美國肝病學會、歐洲肝病學會等各大學會指南均把CT作為肝癌的正常檢查之一。增強CT診斷肝癌的敏感度和特異度分别為71%、87%,并且惡性良性腫瘤直徑>2cm組的診斷準确度高于直徑1~2cm和直徑<1cm組。

甲胎蛋白與肝癌,剪不斷理還亂的關系

4、磁共振成像(MRI)

已有研究表明,MRI能夠準确顯示肝癌,可用于發現其他檢查手段(例如CT等)無法顯示的病變。但其不足之處在于,對<1cm的肝癌病竈和肝硬化并發肝癌的顯示效果不理想。

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