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九種免疫治療藥物 非小細胞肺癌患者如何選

很多惡性良性腫瘤患者都會找到相應的患者群,面對相同經曆,很多話題說起來更加“感同身受”,能夠很好的傾訴。但肺CA群往往“沉悶”。

大陸2003-2015年的一項統計顯示,乳腺癌患者五年生存率可達到82%;結直腸癌為56.9%;食管癌和胃癌分别為30.3%和35.1%;肺癌僅僅是19.7%,屬于發病率高,臨床治愈率很低。

九種免疫治療藥物 非小細胞肺癌患者如何選

如何更好的延長肺癌患者總生存期(OS)呢?靶向和PD-1免疫治療看到一些曙光。國内肺癌免疫治療從2018年的納武利尤單抗(歐狄沃)獲批二線治療鱗狀非小細胞肺癌開始。随後包括阿特珠單抗、帕博利珠單抗、卡瑞麗珠單抗、替雷利珠單抗、信迪利單抗、舒格利單抗等相繼獲批。如此多的免疫治療藥物對肺癌治療效果如何呢?小編整理了今年各項試驗的資料幫助大家辨識下。

免疫單藥與化療單藥(多西他賽)二線治療效果對比

化療藥物單藥與PD-1藥物單藥對比試驗結果,是免疫治療進入非小細胞肺癌的最早的“入門”試驗,截止到目前已有四種藥物與多西他賽的對比試驗。

納武利尤單抗Checkmate017

和Checkmate057試驗

這兩項是針對非小細胞肺鱗癌與非小細胞肺非鱗癌與多西他賽的對比試驗。

非小細胞鱗癌患者二線治療

使用納武利尤單抗和多西他賽對比,五年總生存率方面的差距明顯,分别是12.3%和3.6%。

非小細胞非鱗癌患者二線治療

使用納武利尤單抗和多西他賽對比,五年總生存率方面的差距進一步擴大到14%和2.1%。

無論PD-L1表達如何,都可保證患者在總生存期方面獲益。

在一項針對國内患者群體的Checkmate-078試驗,與化療藥物對比。三年随訪資料結果,生存率從12%提升到19%

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RATIONAL-303是國産PD-1藥物替雷利珠單抗在非小細胞肺癌中的試驗,目前試驗已經有了二年生存期的結果是近40%。

OAK研究是PD-L1藥物阿替利珠單抗,目前看到應用于二線治療時的患者四年總生存率可達到15.5%。

KEYNOTE-010是帕博利珠單抗的一項研究,這裡的資料比較早,分為PD-L1高表達(≥50%)和PD-L1低表達的(1%-49%)兩種情況,其中高表達時的三年總生存率達到34.5%,而低表達時為22.9%。

免疫單藥與化療單藥一線治療效果對比

PD-1免疫治療在取得二線治療優勢後,開始向一線治療滲透。

首先獲批的是帕博利珠單抗

再來看下阿替利珠單抗Impower-110

與西米普利單抗的Empower-lung1研究

Impower-110顯示在PD-L1高表達人群,阿替利珠單抗在PD-L1高表達的患者群體中,中位OS達到20.2個月,而使用化療對照的患者,中位OS隻有13.1個月。

Empower-lung1同樣選擇PD-L1高表達的人群,西米普利單抗的中位總生存期(OS)為22個月,化療是14個月。

免疫單藥一線治療非小細胞肺癌,PD-L1高表達的患者獲益更明顯

九種免疫治療藥物 非小細胞肺癌患者如何選

免疫聯合化療一線治療效果

PD-1免疫單藥一線治療非小細胞肺癌如何進一步提升患者的生存期呢?比較經典的聯合治療方案是一個成熟的思路。

仍是帕博利珠單抗,KEYNOTE189

和KEYNOTE407試驗

在KEYNOTE189試驗中,帕博利珠單抗聯合化療與帕博利珠單抗單藥對比。

2年總生存率分别為45.7%和27.3%。

KEYNOTE407試驗包括針對中國非小細胞肺鱗癌患者做的擴充研究。采用帕博利珠單抗+卡鉑+紫杉醇/白蛋白紫杉醇與安慰劑+卡鉑+紫杉醇/白蛋白紫杉醇進行對比。

結果顯示,帕博利珠單抗聯合化療組和化療組中位OS分别為17.3 個月 vs 12.6個月。

兩項國産免疫治療藥物Camel-sq

和GEMSTONE-302試驗結果

Camel-sq是卡瑞利珠單抗或安慰劑分别聯合卡鉑和紫杉醇的對照試驗,結果顯示卡瑞利珠單抗聯合化療組中位OS達到27.4個月,化療組是15.5個月。聯合治療延長生存期近1年,3年的總生存OS率是42.8%。

GEMSTONE-302是舒格利單抗加卡鉑和紫杉醇與安慰劑加卡鉑和紫杉醇針對非小細胞鱗癌;以及舒格利單抗加卡鉑和培美曲塞與安慰劑加卡鉑和培美曲塞針對非小細胞非鱗癌分别進行對比。

截止到2020年,OS資料尚未成熟,但舒格利單抗聯合組較安慰劑聯合組已顯現總生存獲益。

阿替利珠單抗聯合化療一線治療的

Impower-130和Impower-132試驗

Choice-01試驗和Orient-11試驗結果

Choice-01試驗是特銳普利單抗聯合标準一線化療對比安慰劑聯合化療的到2020年公布資料時顯示,中位 OS,特瑞普利單抗組尚未達到,而安慰劑為17.1個月。

Orient-11是信迪利單抗注射液或安慰劑聯合培美曲塞和鉑類,截至去年初公布的資料顯示,中位OS仍未達到,對照組的中位OS為16.8個月。

九種免疫治療藥物 非小細胞肺癌患者如何選

PD-1與CTLA-4雙免疫聯合治療

雙免疫治療試驗采用PD-1藥物與CTLA-4藥物聯合使用,期待通過進一步抑制癌細胞的逃逸通路,促使免疫細胞更加“活躍”,進而達到更好效果。

納武利尤單抗聯合伊匹單抗的CheckMate227試驗

帕博利珠單抗聯合伊匹木單抗的KEYNOTE-598試驗

KEYNOTE-598 研究帕博利珠單抗添加CTLA-4抑制劑伊匹木單抗相比帕博利珠單抗單藥加安慰劑,這項試驗結果顯示,聯合使用不能改善患者的無進展生存期PFS和總生存期OS。

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