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病情概述
2020年4月，董先生出現不明原因的刺激性幹咳，但未引起重視。直到3個月後複查，胸部CT檢查時發現右肺上葉見一類圓形軟組織腫物，考慮肺癌。随即進行了手術治療，術後病理：（右肺上葉）低分化癌，免疫組化：CgA+、Ki-67 +60%。結合免疫組化：符合神經内分泌癌，考慮大細胞神經内分泌癌，pT2aN0M0 IB期。
科普小知識
1.神經内分泌惡性良性腫瘤
神經内分泌惡性良性腫瘤顧名思義就是起源于神經内分泌細胞的惡性良性腫瘤，神經内分泌細胞是機體内可以産生多種激素的一大類細胞。而神經内分泌惡性良性腫瘤也分為有功能性和無功能性，無功能性的大多不會分泌激素，也不會有明顯症狀，有功能性的神經内分泌惡性良性腫瘤則可以分泌各種激素産生相應的臨床表現，比如胃泌素瘤可以分泌大量促胃液素并引起十二指腸潰瘍；胰島素瘤可以分泌大量胰島素導緻低血糖的發生。神經内分泌惡性良性腫瘤大多為良性，惡性的神經内分泌惡性良性腫瘤稱為神經内分泌癌，常見的神經内分泌癌有大細胞神經内分泌癌、類癌、小細胞癌。其中小細胞癌預後較差，如小細胞肺癌。
2.免疫組化中的Ki-67
Ki-67是用于檢查細胞的增殖率，Ki-67 +60%是指在樣本中有60%的細胞處于分裂增殖的過程中，這個數值越大相對的預後也越差。
董先生因臨床分期較早，故未實施化療輔助。但他明白，雖進行了根治性手術，病理結果的“低分化”、“神經内分泌癌”、“Ki-67指數”還是意味着出現複發轉移風險較高。什麼手段都不幹預顯然不安心。
于是董先生聯系上了清華大學醫學院 張明徽教授團隊，詳細了解了NKT細胞治療的原理和展示案例，特别希望嘗試來降低惡性良性腫瘤複發風險，延遲複發/轉移出現的時間。
張明徽教授在看完董先生的病曆後，做出了如下的分析和判斷：
1.患者神經内分泌惡性良性腫瘤并進行了根治術治療，大細胞癌雖然預後相對較好，但病理結果提示低分化，依然存在較大的轉移風險。
2.患者術後未進行其他輔助治療，增大了轉移複發的風險。
3.NKT治療是利用免疫細胞NKT殺滅那些可能殘存但又不容易被發現的惡性良性腫瘤細胞，且基本沒有副作用對患者十分友好。在完成正常手術治療後配合NKT細胞治療可以獲得系統性的長期穩定。
于是董先生于2020年9月進行了NKT細胞免疫治療，方案為1療程/月。
有意思的是，董先生在進入NKT治療三個月後，複查發現出現了腦轉移竈！這是NKT治療未起效嗎？
帶着這個疑問，我們醫學團隊進行了認真仔細的溯源和療效分析：
1.通過詳細調閱了董先生基線期（即：開始進入NKT治療的時間）前後三個月的影像和病曆資料，我們發現，在術前，董先生已出現了疑似腦轉移征兆，但報告并未顯示。以至于大家都忽略了這個重要資訊！董先生按既定計劃實施了手術。
2.細胞免疫治療的起效時間偏慢，是它的特點。放化療或其他藥物治療，如同短跑運動員，爆發力強，能短時間内看到效果，但持續時間不長。而NKT細胞治療恰似長跑運動員，通常都是後半程發力，能維持更長時間穩定。——這也是通常建議患者在前期治療結束後，惡性良性腫瘤負荷最低時，才是介入NKT細胞治療的最佳時間。
3.确有一部分患者在進行細胞免疫治療的前期，依然會出現新的轉移或者複發，但并不能是以粗暴的用判斷放/化療的時間标準來得出細胞免疫治療“無效”的結論。隻有将患者的時間軸拉長來看，我們就會能觀察到NKT長期治療之後“壓制”惡性良性腫瘤活躍的有效性。
也正因為我們團隊許多超過5年以上的案例來驗證這個觀點，是以建議細胞免疫治療的療效評判時間節點為“6個月進行初步評估，12個月為年度評估”。
随後董先生接受張教授的建議，使用射波刀手段處理了腦部轉移竈後再繼續跟進NKT治療。截止到2021年12月，已完成回輸共計15個月13個療程。在随後的治療中，多次複查腦轉移竈未見進展，精神和身體狀态都非常好。
影像方面
2020.12顱腦磁共振示右側枕葉異常信号竈，結合病史，考慮轉移竈。病情雖然出現進展，但考慮到評估時間僅3個月，不能判斷治療無效，建議繼續治療并密切随訪。2021.7及2021.11複查右側枕葉轉移竈明顯縮小，考慮治療後改變。2021.7及2021.11複查胸部CT示:右肺上葉切除術後改變，餘未見明顯複發、轉移征象。2021.7複查頸部及腹部超聲未見明顯轉移征象。
腫标方面
2020.10至2021.11查惡性良性腫瘤标記物未見異常。
生活品質
董先生的生活品質得到了較大改善。食欲較治療前有明顯改善，睡眠品質的提高使精神狀态也非常不錯，恢複到生病前的狀态，并未因疾病受到影響。
結 論
董先生的案例說明了在NKT細胞治療在對抗惡性程度較高的神經内分泌惡性良性腫瘤有重要作用，即便在治療早期出現了轉移竈，但是随着進一步治療的推進，NKT細胞治療可以為患者提供長期的穩定。在随後的多次複查中，董先生均評價穩定，總體的精神和身體水準也都得到了系統的提升。
科普知識，僅供參考，個體患者以臨床就醫為準。