據美國媒體報道，馬裡蘭大學醫學院3月9日在其官網釋出消息稱，人類曆史上首個移植基因編輯豬心的患者于3月8日去世。該患者于1月7日接受了豬心髒移植手術，距離其接受手術約兩個月。
雖然僅僅是短短的兩個月時間，但是這已經是非常讓人震驚的了，要知道對很多人來說，生命不是用年來計算，而是用分甚至秒。這種情況下，能夠讓一個馬上死亡的人獲得2個月的時間，簡直不可思議。
那到底是什麼原因導緻的死亡呢？目測是免疫排斥問題，這種在我們試驗中也觀察到過。不過最終還是要等待接下來的解剖以及論文釋出結果，到時候說不定會有新的發現。今天就來和大家說說免疫排斥問題和基因編輯方面的相關知識。
01，免疫排斥問題
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簡單地了解免疫排斥，常見的是組織相容性抗原問題，也就是機體識别異己的問題。
但是對于一個器官來說，這種識别是非常廣泛的。
以心髒為例，很多人簡單地認為心髒隻負責跳動泵血就行。但事實上，作為一個器官，它可是擁有千億到萬億規模的細胞，自身一直在進行代謝。
我們以臨床上常見的小鼠為例，小鼠資料庫MGI（Mouse Genome Informatics）堪稱最全面的資料庫之一，記錄了各種資料。
光是一個心肌系統，大概包括了這麼多組織。裡面的組織還有實時表達的各種基因，最終彙總下來，估計幾千種的蛋白是有可能的。
人類對于同類的蛋白尚且排斥，更别提異種蛋白無時無刻不在進入到血液中。這種結果就是，人體會持續排斥。盡管我們可以用免疫抑制劑，但是這東西不僅是貴，關鍵它并不是全能的。
結果就是，随着時間持續，免疫不斷地再殺這顆豬心髒，直到殺死。沒辦法，免疫就是這麼機械。
02，基因編輯
其實，這次豬異種器官移植，最大的亮點其實是：基因編輯。
比如2020年，Nature Biomedical Engineering上發表的豬基因編輯研究。
采用的是CRISPR-Cas9和轉座子技術結合在一起，一共修改了13個基因，修改了豬與人之間免疫和凝血方面的不相容性，并完全消除了豬内源性逆轉錄病毒（PERV）。這裡解釋以下兩個問題
1，基因數量是個很重要的詞彙
盡管可能各位覺得基因編輯已經日新月異如神仙一般，其實作實中，有很多問題，典型的就是邊際效率以及細胞的存活率問題。
而多個基因同時編輯，更是難上加難，比如ABCD同時編輯，就會出現ABCD\ABC\ACD\ABD\BCD\AD……等等一系列組合，篩選都難。
那麼多次編輯呢？會造成染色體十分脆弱，這也是工程中常見的問題。
2，編輯哪些基因的問題。
這個問題其實更麻煩，豬的基因組和人基本差不多，2萬多個基因，到底換哪些，大家也在讨論。
目前我看到的最長的list已經上百了。大家也在總結經驗。
目前一般必須編輯的是GGTA1,這個是負責超急性免疫排斥的。
但是在這個基礎之上，就有争議了。比如perv，至少我了解目前國内就有争議，一邊是楊璐涵和church他們認為必須敲perv，一邊是國内另一幫做豬器官移植的認為perv這東西其實并沒有觀察到的有害，過度敲除可能會導緻基因組出問題。
03，基因編輯存在的問題
在此基礎上，就是兩大類了。
一、免疫相關
大家都容易了解，比如補體基因CD系列等，畢竟免疫直接相關。
二、功能基因
我們可不希望移植過去的還是一個純粹的豬器官，不能表達人需要的蛋白，哪也沒意義。
而且再往下，還有個更麻煩的問題是：編輯的基因越多，這個器官就會面臨豬自己也排斥的情形，這就尴尬了。
因為，我們首先要讓器官在豬身上存活，然後才能将其移植給人。
是以現在大家也在探讨，到底編輯到什麼度才好。
但是不管如何，我覺得這是個好方向。