心血管頂刊研究：吸煙讓人基因改變，還會遺傳給下一代

本文作者：麥憬霆，中山大學孫逸仙紀念醫院心内科副主任醫師

抽煙，使我想到王家衛的電影，總是煙霧彌漫，厚重而深沉。

「一個人總要抽不一樣的煙，認識不一樣的人，了解不一樣的生活」，這是《花樣年華》裡面的台詞。

《花樣年華》劇照：張曼玉和梁朝偉吸煙的鏡頭

然而，科學研究告訴我們，吸煙之後，你真的不再是「你」，你的基因及基因功能可能已經改變。

這是來自心血管領域頂級雜志 Circulation 的一篇研究：Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction [1]。

吸煙增加冠心病風險這一觀念已經深入人心，有别于其他論證吸煙與冠心病相關性的文章，該研究的亮點在于揭示冠心病發病機制中的「Gene-Smoking Interaction」，即基因和吸煙（行為）的互相作用。

吸煙真的可以改變人基因的功能，這次被改變的主角，名為「ADAMTS7」。

吸煙影響「好基因」，可能遺傳下一代

研究人員納入 29 項關注冠心病風險相關基因的臨床研究，研究對象包括 60919 例冠心病患者，及 80243 例健康對照，并選取了既往報道的 45 個冠心病相關的基因座及 5 個與吸煙行為相關的基因座，通過固定效應模型的 Meta 分析基因-吸煙互相作用。

研究結果主要有兩個：一方面，吸煙影響「好基因」，降低它們對心血管的保護作用，增加冠心病的風險；而另一方面，研究結果顯示，這些基因影響，甚至可以遺傳給下一代。

1．吸煙使「好」基因的功能大打折扣

不願嘗試戒煙的人，大抵有各種各樣的借口。有人覺得自己基因好，不用擔心得冠心病。然而研究證明，「好」基因在吸煙面前，也可能大打折扣。

研究的主角，「ADAMTS7」 是種新型金屬蛋白酶，它能通過促進冠狀動脈平滑肌細胞增殖等機制，參與動脈粥樣硬化的發生。ADAMTS7 基因上調，在冠心病的發病中發揮重要作用。

研究發現，在人類第 15 号染色體上 ADAMTS7 相關基因座的位置， rs7178051 變異體的 T 等位基因與冠心病的風險呈強的負相關，rs7178051 的變異在歐洲人群中占 39%，并能降低 ADAMTS7 酶的表達，進而降低了冠心病的風險。

然而研究結果提示，吸煙的行為明顯地影響了 rs7178051 變異體對冠心病的保護作用。

這個有「保護性」的變異體，在非吸煙者身上，可使冠心病風險降低 12%，而如果曾經吸煙者，即使同樣有這個「保護性」變異體，它對心血管的保護功能，就會降低到隻有 5%。

藍色為從來沒有吸煙的研究對象，紅色為曾經吸煙的研究對象，上圖可見其 OR 值的偏向

這就是這項研究的第一個發現：基因與吸煙之間存在互相作用，吸煙可使「好」基因的保護功能大打折扣。

2．吸煙可使基因改變，并可能遺傳至下一代

從下圖可以看出，吸煙可引起一系列基因的變化。比如，每天多吸一支煙， 與 15 号染色體 rs1051730 這個 SNP 多 1.02 個 A，10 号染色體 rs1329650 多 0.37 個 G， 19 号染色體 rs3733829 多 0.33 個 G 等變化是明顯相關的。

煙吸得越多，基因變化得越明顯，存在着明确的量效關系。而這些切實的基因序列的變化，将可能遺傳到下一代。

另一項研究結果的展示

是以，當你還在實驗室苦練 CRISPR/Cas9 對基因進行編輯的時候，古老的煙草已經做到逐個地改變吸煙者的堿基對。

改變可以逆轉嗎？

既然吸煙能把基因及其功能都改了，那麼戒煙是否還有用？是否就破罐子破摔？

吸煙雖會在人類 DNA 上留下印記，但有研究人員對既往 16 項研究的近 1.6 萬的血樣進行了回顧 [2]，發現對于那些戒煙的人，大多數基因在戒煙後 5 年内都自動恢複了。

這其實很容易了解，吸煙與基因存在互相作用，而戒煙這個行為同樣與基因存在互相作用。在真實世界中也是如此，随着戒煙時間的延長，冠心病、肺癌等風險亦逐漸下降。然而該研究也同時發現，少數基因改變在戒煙後 30 年仍然存在。

是以，最好的還是不要嘗試吸煙。如果你不吸煙，以後也不要吸。

如果你吸煙，那麼……

請避免身邊的人受二手煙的傷害，勿在室内公共場所吸煙；

請避免在生育前吸煙，吸煙可能改變你的基因，對下一代産生潛在不良的影響。

然後，請重新考慮你吸煙的理由，相信科學：

如果你吸煙是為了耍帥，科學告訴你，吸煙引起早衰，小鮮肉變老臘肉，還會引起 ED。

如果你吸煙是為了提神，思考問題就想吸煙，科學告訴你，吸煙引起智力下降及中風。

題圖來源：期刊截圖｜監制：貓羯座、gyouza

參考文獻：

1. Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction. Circulation(2017)

2. Epigenetic Signatures of Cigarette Smoking. Circulation: Cardiovascular Genetics (2016), 9(5), 436 - 447