▎藥明康德内容團隊編輯
人和哺乳動物體記憶體在兩種主要類型的脂肪組織。其中，白色脂肪組織（WAT）以甘油三酯的形式儲存機體過剩的能量并供需要時使用，是人體脂肪的主要儲存形式。棕色脂肪組織（BAT）含有較多的線粒體，其主要作用是消耗熱量以維持機體穩态。
近日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表重磅綜述，總結了目前醫學界對于人體脂肪組織的最新認知，并且分析了不同脂肪組織在内分泌系統中扮演的關鍵角色。
論文指出，棕色脂肪組織的長期激活或可為胃腸道、心血管以及肌肉骨骼系統等帶來廣泛健康獲益。激活棕色脂肪組織，或者将白色脂肪組織轉化為棕色脂肪組織以增加機體能量的消耗，是未來治療肥胖的潛在重要方向！
截圖來源：NEJM
你可能并不了解脂肪
論文強調，長期以來我們一直都忽視了脂肪組織對人體的重要性。對于正在努力減肥瘦身的普通大衆來說，他們最希望看到的就是脂肪的減少，并不會認為脂肪是一種有益的人體組成部分；對于醫學專業人士而言，學界也長期忽略了針對脂肪組織的學習和研究。
然而，過去三十年來的探索成果，讓我們對脂肪組織的認知産生了颠覆性的改變。例如，脂肪并不是一個單獨的實體，它是具有不同解剖和功能特征的脂肪組織的集合。
▲白色脂肪組織和棕色脂肪組織主要分布部位（圖檔來源：參考資料[1]）
白色脂肪
在體型精瘦的成人中：女性白色脂肪組織範圍為20kg~30kg（占體重的30%~40%）；男性白色脂肪組織範圍為10kg~20kg（占體重15%~25%）。
目前我們可以通過皮脂鉗、腰圍以及BMI等資料快速的估算脂肪量，而在生物電阻抗分析法、雙能X線吸收測量法等的基礎上結合CT和MRI，我們可精确計算人體脂肪含量資料。
成人白色脂肪組織主要分布于頸部、肩部、後胸和腹部等特定位置，這些部位的白色脂肪組織有助于溫熱的血液更加快速地分布至人體其他部位，保護體循環更好地發揮作用。
棕色脂肪
目前已知人體中可檢測到的棕色脂肪組織最大水準約為1kg，通常20歲至50歲的成人為50g~500g，約占體重0.1%~0.5%（脂肪組織總體重量的0.2%~3.0%）。棕色脂肪組織含量的測算較為困難，目前主要依賴于影像學手段，如PET-CT和MRI。
其他
白色脂肪組織從妊娠中期開始發育，出生時人體内髒和皮下脂肪白色脂肪組織均已形成。棕色脂肪組織最早在孕中期末期開始發育，可保護新生兒抵禦寒冷。值得強調的是，除了白色脂肪細組織和棕色脂肪組織外，人體還存在介于前兩者之間的米色（beige/brite）脂肪組織，以及存在于乳腺組織、骨髓以及真皮等的粉紅色脂肪組織，這些不同類型的脂肪組織均具有不同的生理作用。
脂肪功能被嚴重低估
脂肪組織由多種不同類型的細胞組成，包括脂肪細胞以及血管基質組分（如成纖維細胞、血液/血管細胞、巨噬細胞等免疫細胞、神經組織相關細胞）。論文指出，既往脂肪組織對人體的功能被嚴重低估。
脂肪細胞數量不變？
過去認為，人在出生時就擁有所有的脂肪細胞，這些細胞隻能增大或縮小，而不會發生數量上的變化。現代研究證明這種觀點是錯誤的，通過同位素标記的方法，科學家們發現人的一生都在不斷經曆脂肪的生成，脂肪細胞的生長不僅可展現在細胞體積的增大，還可表現為細胞數量上的增殖。
具體而言，人體每年平均更新約8%的脂肪細胞，差不多每15年左右，人體全身的脂肪細胞就已經被更換了一次。從這個角度來看，脂肪組織是一個動态的器官，其中脂肪細胞的更新率甚至要比許多心肌細胞的更新率更快！
脂肪能發揮内分泌作用？
既往認為，脂肪組織的主要功能有三個，即儲存熱量、維持體溫以及提供緩沖保護。
然而近三十年來的研究發現，脂肪組織同樣具有内分泌器官作用，并可通過自分泌、旁分泌和内分泌的方式發揮調節功能。
脂肪組織可産生瘦素、脂聯素等數十種影響局部或遠處生理調節的重要活性因子。例如，通過相關激素的分泌和調節維持妊娠前後的能量供應以及生殖系統的正常功能；白色脂肪組織水準較低與神經性厭食症、脂肪代謝障礙以及月經中斷有關；白色脂肪組織水準過高可導緻青春期提前等等。
這種脂肪，或可用于治療肥胖！
目前針對肥胖的治療主要聚焦在減少食物攝入、減少能量吸收或是增加能量消耗，最終目标是降低白色脂肪組織中甘油三酯的含量。論文指出，目前減肥并且改善代謝的最有效方法是減肥手術。盡管減肥手術通過多種機制減少了肥胖的并發症，但療效主要來源于白色脂肪組織品質的大量減少。
目前用于肥胖治療研究的部分藥物也與脂肪組織有關。例如，胰高血糖素樣肽1受體激動劑（如利拉魯肽），其可通過抑制食欲引起體重減輕（配合運動則更加有效），不過，其有益作用也可能是通過刺激白色脂肪組織脂解和棕色脂肪組織産熱介導。此外，潛在新療法如bimagrumab（靶向激活素II型受體抑制劑），可在減少白色脂肪組織品質的同時促進骨骼肌的生長。
▲不同類型脂肪細胞以及脂肪組織産熱機制（圖檔來源：參考資料[1]）
值得關注的是，棕色脂肪組織的長期激活或将有助于肥胖以及相關代謝性疾病的治療，這一點目前在齧齒類動物的研究中已經得到了證明。回顧性和前瞻性研究的結果顯示，成人中存在的有限棕色脂肪組織似乎也具有實質性的臨床效應，并且棕色脂肪組織的活性與BMI之間存在負相關。
近期一項研究表明，棕色脂肪組織水準較高的人群，其血糖、甘油三酯以及高密度脂蛋白水準等，較棕色脂肪組織水準較低的人群更加健康。不僅如此，棕色脂肪組織水準較高的人群，其2型糖尿病、血脂異常、冠狀動脈疾病、腦血管疾病、充血性心力衰竭以及高血壓等心髒代謝疾病的患病率明顯較低。
目前，激活棕色脂肪組織或者将白色脂肪組織轉化為棕色脂肪組織以增加機體能量的消耗被認為是治療肥胖的潛在方向。
小 結
論文指出，通常我們基于BMI數值來評估一個人是否為肥胖，但是這種方法并不能展現人體白色脂肪組織的分布情況，是以未來我們進行肥胖相關大型流行病學研究就非常有必要結合其他名額（如腰圍）來進行評估，并且更加深入地了解白色脂肪組織分布在肥胖相關代謝性疾病中的作用。
目前研究證據指出，肥胖不僅僅是單純的白色脂肪組織中甘油三酯儲存過多，我們還可将其視為一種表現為白色脂肪組織水準過高以及棕色脂肪組織功能失調的顱腦相關疾病。此外，全基因組關聯研究等的結果也揭示了肥胖及其代謝并發症與遺傳影響之間的潛在關系。總體而言，肥胖是在數百個基因、社會經濟需求以及個人決策之間複雜的綜合作用下，最終導緻長期的熱量攝入超過能量消耗。
肥胖不僅是一個獨立的健康問題，還是心血管病、糖尿病、高血壓、中風等代謝性疾病和癌症的危險因素。在全球肥胖問題日漸突出的當下，深入了解脂肪組織對肥胖的影響将有助于我們應對全球肥胖流行。