驚喜不斷的2021年有哪些新的肺癌靶向藥？一起來看看吧！
2021年，在“精準醫療”理念的指導下，在肺癌領域有多個針對罕見靶點的新藥正式獲批進入臨床，惠及了治療手段相對有限的罕見突變患者。此外，越來越多針對EGFR等已經相對成熟肺癌靶點的新藥/新适應證上市，為臨床醫生和患者帶來了更多選擇。
2021年中國和美國獲批的重磅肺癌靶向治療新藥/新适應證有哪些？“醫學界惡性良性腫瘤頻道”整理如下，以飨讀者。
普拉替尼
2021年3月23日，基石藥業的RET抑制劑普拉替尼獲得國家藥品監督管理局（NMPA）準許，用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，成為了中國首個獲批的RET抑制劑。既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
大陸NSCLC患者RET基因融合的發生率約為1.4%~2.5%[1]。普拉替尼在國内的獲批是基于2020年世界肺癌大會（WCLC）上公布的全球I/II期ARROW研究中國患者資料。截至2020年5月22日，ARROW研究共納入國内10個研究中心的37例晚期RET融合陽性NSCLC患者。結果顯示，在其中32例存在可評估病竈的患者中，确認的客觀緩解率（ORR）為56%（95%CI：38%-74%），其中1例達到完全緩解，17例達到部分緩解，疾病控制率為97%，研究結果與全球結果一緻,且在中國患者人群中的安全性、耐受性良好[2]。
圖1：普拉替尼中國人群療效結果
奧希替尼
2021年4月14日，阿斯利康的第三代EGFR-TKI奧希替尼再添新适應證，獲得NMPA準許，用于具有EGFR敏感突變的NSCLC成人患者惡性良性腫瘤切除術後的輔助治療。
本适應證的獲批是基于廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭的ADAURA研究。ADAURA研究結果顯示，在II-IIIB期（T3N2，AJCC8）NSCLC患者中，奧希替尼輔助治療顯著延長了患者的中位無病生存期（DFS；未達到 vs. 19.6個月；HR 0.17；P＜0.001）。接受奧希替尼治療患者的1年、2年、3年DFS率均顯著優于安慰劑組（97% vs. 61%，90% vs. 44%，80% vs. 28%）[3]。
圖2：ADAURA研究主要終點結果
除此之外，2020 WCLC公布的ADAURA研究亞組分析資料顯示，在接受奧希替尼輔助治療前未接受過輔助化療的患者中，奧希替尼輔助治療仍能顯著改善患者的DFS（HR 0.23）[4]。
埃克替尼
2021年6月3日，貝達藥業的埃克替尼獲NMPA準許，用于Ⅱ-ⅢA期EGFR突變NSCLC術後輔助治療。
埃克替尼輔助治療适應證的獲批是基于III期多中心、随機對照EVIDENCE研究。該研究入組了II-IIIA期EGFR突變的NSCLC患者，患者接受埃克替尼治療或标準輔助化療。
研究結果顯示，埃克替尼治療組和标準輔助化療組的中位DFS分别為46.95個月和22.11個月（HR 0.36；95%CI：0.24-0.55，p＜0.0001）。埃克替尼輔助治療組和标準輔助化療組的3年DFS率分别為63.88%和32.47%，5年DFS資料尚未獲得，總生存期（OS）資料尚未獲得[5]。
圖3：EVIDENCE研究DFS資料
賽沃替尼
2021年6月22日，阿斯利康與和黃醫藥共同開發的MET抑制劑賽沃替尼獲NMPA準許，用于治療MET 14号外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性的NSCLC。
MET 14号外顯子跳躍突變是一種獨立的緻癌驅動基因突變，存在于大約3%-4%的NSCLC患者中，其在肺肉瘤樣癌中的發生率甚至可高達31.8%[6]。賽沃替尼在國内的獲批是基于一項由上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授牽頭的中國II期研究，該研究于2021年6月發表于《柳葉刀-呼吸醫學》。
截至資料分析截止時（2020年8月3日），獨立評審委員會（IRC）對61例療效可評估患者進行了統計分析，賽沃替尼治療的ORR為49.2%（95%CI：36.1%-62.3%），疾病控制率（DCR）為93.4%（95%CI：84.1%-98.2%）。在全分析集患者中（70例），經IRC評估的賽沃替尼治療中位無進展生存期（PFS）為6.8個月。除此之外，賽沃替尼對患者腦轉移的控制效果較好，存在基線腦轉移的15例患者在賽沃替尼治療後病竈均縮小或維持穩定[7]。
賽沃替尼治療的安全性良好，大多數不良事件（AE）為1-2級，可通過調整劑量或停藥解決，患者未發生間質性肺炎。
圖4：賽沃替尼研究中全部患者靶病竈較基線時的最佳變化情況
Sotorasib（AMG-510）
在NSCLC患者中，KRAS突變陽性的比例高于RET、ROS1等靶點，是以臨床上對于以KRAS為靶點的靶向治療關注度頗高。盡管如此，目前對于該靶點靶向治療的突破仍然比較有限。
2021年5月28日Sotorasib（AMG-510）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）準許，用于治療既往至少接受過一次系統治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉移性NSCLC患者。
AMG-510的準許是基于迄今為止在KRAS G12C突變患者中開展的最大規模II期CodeBreaK-100研究中晚期NSCLC隊列的結果。124例接受免疫療法和/或化療後病情進展的KRAS G12C突變陽性NSCLC患者接受AMG-510治療（960mg，口服，每日一次）。結果顯示，接受AMG-510治療患者的ORR為36%（95%CI：28%-45%），81%（95%CI：73%-87%）的患者達到疾病控制（完全緩解、部分緩解和病情穩定超過3個月），中位DoR為10個月[8]。
患者最常見的不良反應為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、乏力、肝毒性和咳嗽（≥20%）。9%的患者由于不良反應停止治療。
參考文獻
1.《中國非小細胞肺癌RET基因融合臨床檢測專家共識》.中華病理學雜志, 2021, 50(6): 583-591.
2.Q Zhou, et al. WCLC 2020. FP14.17.
3.YL Wu, et al. NEngl J Med, 2020, 383: 1711-1723.
4.YL Wu, et al. WCLC 2020.
5.Zhou CC, et al. WCLC 2020, abstract FP14.11.
6.Tong JH, et al. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3048-56.
7.Shun Lu, et al. Lancet Respir Med. 2021 Jun 21;S2213-2600(21)00084-9.
8.CodeBreaK 100. 2020WCLC. PS01.07.
*材料由阿斯利康支援，僅供醫療衛生專業人士參考
審批編号：CN-91191 過期日期：2023-2-25
*此文章版權歸原作者所有，如需轉載請聯系原作者授權