衆所周知，惡性良性腫瘤治療一直是醫療界的熱門研究領域，基于人體自身的免疫系統進行抗惡性良性腫瘤研究又是較為前沿而有效的抗癌政策，無論是“教育”免疫細胞靶向攻擊癌細胞，還是“脫掉”癌細胞免疫逃逸的僞裝（免疫檢查點），這一切都離不開惡性良性腫瘤身上的靶點。然而，作用機制明确的惡性良性腫瘤靶點已經成為兵家必争之地，熱門靶點的藥物研究同質化嚴重，僅惡性良性腫瘤免疫檢查點PD-1在臨床登記的抑制劑藥物品種就已多達70餘款。
同質化研究背後就是資源的配置設定不均，柏全生物創始人許傑感歎：“目前，惡性良性腫瘤治療依舊存在巨大未滿足的臨床需求，應該有更多的資源投入到那些缺少有效幹預的惡性良性腫瘤靶點研究中去，而不是紮堆進入那些已經得到臨床驗證的成熟靶點中急于做出更多類似的藥來。”
許傑博士曾在三甲醫院做外科醫生，接觸過很多惡性良性腫瘤患者，感觸頗深。他告訴動脈網，絕大多數惡性良性腫瘤至今仍缺乏有效療法，針對這些患者，若研發出的新藥能有效覆寫更多一部分人，對臨床而言都是非常有意義和有價值的事。這也成為許傑博士後來棄醫從“研（研發）”的發心之一。同時，許傑博士深耕惡性良性腫瘤微環境調控與免疫逃逸的機制研究多年，并在Nat Chem Biol、Nat Biomed Eng、JNCI、GUT、Cancer Res、Nature Commun、Cell Chem Biol、Cell Rep、Oncogene等權威期刊發表衆多論文，受邀主編Springer出版的英文書《Regulation of Cancer Immune Checkpoints》在全球發行。
從PD-1中得到啟示，
基于生殖免疫豁免發現全新免疫檢查點
從目前已上市的PD-1/PD-L1抑制劑來看，雖然藥物臨床響應率低，但是卻能對一小部分患者有顯著的療效，使其越來越向一線治療靠攏。這為許傑博士帶來了諸多啟示。
“參與胎盤免疫豁免的PD-1/PD-L1通路被惡性良性腫瘤借用以掩蓋新抗原，這構成了PD-1抗體有效治療惡性良性腫瘤的生物學基礎”。許傑博士思考，“如果還有與PD-1相當甚至更強的靶點，那麼很可能來自更強的免疫豁免器官。”
經過深入的研究，許傑博士團隊發現了睾丸免疫豁免的機制在惡性良性腫瘤免疫逃逸中扮演的重要角色。睾丸的主要功能是産生精子與合成雄激素，而精子發生完成于機體免疫系統建立之後。精子發生時，生殖細胞合成許多具有免疫原性的蛋白質。然而這些生殖細胞抗原在睾丸内并不誘導免疫反應，主要是由于睾丸特殊的免疫豁免環境。
免疫豁免是指機體某些部位對外來抗原及自身抗原免疫反應很弱，以防止因免疫反應引起的組織損傷和功能紊亂。除了男性睾丸，機體的免疫豁免位點還包括大腦、眼睛及孕期的子宮。
帶着這樣的研究發現，許傑博士有了将其研究成果轉化落地的想法。原創的科學發現就像種子，而孕育種子發芽還離不開沃土——政策、資金和團隊的配合與支援。“實際上我們國家對科研成果轉化的政策支援已經相當完善”。許傑博士感歎，“上海作為醫藥創新研發與轉化的熱土，在貫徹落實國家加快實施創新驅動發展戰略的方面也是領先的，不僅高校具備成熟的科研轉化機制，而且市級産業基金對項目的落地實施提供了強大的支援。”
在柏全生物公司内的一張圖畫：“BioTroy”的名字寓意
通過深刻的生物學洞見驅動抗癌藥物的研發
目前，柏全生物形成了頗具特色的“FIC”模式研發團隊：科學創始人專注于原始科學發現工作，而公司的營運與研發由具備多年生物制藥産業經驗的專家負責，“研”與“發”相輔相成，“學”與“用”有機結合，通過密切的協作形成高效的團隊。以首席研發營運官為代表的核心團隊在抗體發現、品質控制、臨床前研究等領域均擁有超過20年的生物制藥産業經驗，曾在國際領先的藥企領銜多個單克隆抗體、融合蛋白等生物藥CMC。
靶向IT1的全球首創免疫檢查點抗體藥物，與PD-1适應症互補
許傑博士團隊發現的全新免疫檢查點正是IT1，該跨膜蛋白配體在惡性良性腫瘤中普遍高表達，而正常生理狀态下IT1主要表達在睾丸這一豁免器官中。通過柏全生物對IT1的深度研究，發現IT1胞外區結構域通過誘導CD3變構進而抑制T細胞的初始活化，在睾丸免疫豁免和惡性良性腫瘤免疫逃逸中均扮演重要的T細胞“刹車”角色。由于IT1是CD3首個被發現的天然配體，許傑博士團隊提出，名稱“CD3L1（CD3 ligand 1）”或更能代表其功能。
與PD-L1表達高度互斥，也就意味着IT1靶向拮抗劑能夠治療那些不被PD-1/PD-L1抑制劑适應症覆寫的潛在通過IT1通路逃逸的惡性良性腫瘤，包括部分乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌、直腸癌等實體瘤，以及白血病、淋巴瘤等血液瘤，其适應症廣闊。
靶向IT1研發拮抗劑的另一個關鍵點在于，如何避免拮抗劑對人體睾丸産生副作用？許傑博士回應，柏全生物采用大分子單克隆抗體，這降低了藥物分子透過率，能保證拮抗劑不直接接觸到睾丸内的靶點。許傑博士補充，将在臨床前藥效和毒理研究中進行充分探索，明确安全且有效的劑量。
從柏全生物已有的臨床前研究資料看，IT1單抗在動物模型中能夠有效抑制惡性良性腫瘤生長，且靶點安全性已經在IT1敲除模型和給藥動物的預毒理分析中得到驗證。
與此同時，基于免疫豁免的研究思路，柏全生物還針對性地布局了基于SEMG2靶點的臨床管線，以及針對全新靶點的BT103-105管線。許傑博士表示，公司看好的惡性良性腫瘤靶點共性在于對免疫豁免與惡性良性腫瘤免疫逃逸中的強大作用，以及正常組織中有限的表達，這些特征提示該類靶點可能成為安全性和有效性更好的“下一代”惡性良性腫瘤免疫檢查點靶标。柏全生物通過構築靶點和表位級别的堅實專利壁壘來實作源頭創新研發可帶來的巨大醫學價值。放眼海外PD-1市場，默沙東和百時美施貴寶仍在WO2006121168A1同族專利的保護下獨占商業化權益（前者支付高額和解費），這種全球範圍靶點級别的獨占開發必将成為國内具有紮實科學積累和極高專利壁壘的創新藥研發企業所追求的最高目标。
柏全生物在2021年9月完成了由上海生物醫藥基金領投、飛镖加速器跟投的數千萬元天使輪融資，并于近期正式啟動新一輪的融資，募集資金主要用于推進旗下核心管線BT102（靶向IT1）和BT101（靶向SEMG2）的臨床申報。