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2022年2月8日，優瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布，美國FDA已授予在研T細胞療法ET140203和ECT204治療肝細胞癌（HCC）的孤兒藥資格。這兩款T細胞候選産品均基于其專有ARTEMIS技術平台開發，靶向特異性肝癌抗原。優瑞科生物目前正在3項1/2期臨床試驗中招募患者，以分别評估它們的安全性和潛在療效。
肝癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。據估計，2020年全球肝癌新發病例超過90.5萬，死于該病的人數超過83萬。HCC是最常見的一種肝癌，約占75%～90%的原發性肝癌病例。在世界範圍内，增加HCC風險的主要因素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎、飲酒和代謝綜合征。
ARTEMIS平台有兩個核心功能組分：基于抗體的抗原結合結構域和效應結構域。ARTEMIS的受體設計讓它能夠利用内源性T細胞受體（TCR）通常采用的活化和調節途徑。因為這種政策沒有直接将細胞内信号域與共刺激域相連，有望消除T細胞過度活化引起的細胞因子釋放綜合征（CRS）。
▲優瑞科生物産品管線（圖檔來源：優瑞科生物公司官網）
ET140203的治療過程通過采集患者的T細胞，對其進行工程化處理以表達優瑞科生物專有的ARTEMIS細胞受體，并回輸至患者體内。經修飾的ET140203 T細胞表達的受體靶向肝癌細胞上表達的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2複合物。此外，ET140203 T細胞還整合了優瑞科生物專有的惡性良性腫瘤浸潤技術，動物模型已證明這能提高藥物浸潤實體瘤的能力，有望提高患者療效。該療法目前正在兩項開放标簽、劑量遞增、多中心的1/2期臨床試驗中進行評估，一項在AFP陽性的HCC成人患者中開展，一項在AFP陽性且患有複發性/難治性肝母細胞瘤（HB）、未另行指定的肝細胞惡性良性腫瘤（HCN-NOS）和HCC的兒科受試者中開展。
ECT204靶向肝癌細胞上表達的GPC3，GPC3是一種有前景的HCC抗原，存在于超過70%的HCC細胞。ECT204 T細胞也整合了優瑞科生物專有的惡性良性腫瘤浸潤技術。目前正在一項1/2期臨床試驗中接受評估，用于治療GPC3陽性的HCC成人患者。
▲優瑞科生物首席執行官劉誠博士