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萬曆皇帝朱翊鈞的鄭貴妃，長的豔麗漂亮而又最善于投合。她一入宮即被越級加封為貴妃，其方位躍居已生有皇長子的王恭妃之上。
鄭貴妃專注想要當皇後，期望自己的兒子朱常洵能成為太子，可是萬曆皇帝卻在百般無法之下立了皇長子朱常洛為太子，這對鄭貴妃來說，是個沉重打擊。萬曆四十二年（1614年）的二月，李太後死去，鄭貴妃再也無所顧忌，一手策劃了宮廷兩大謀殺案。
萬曆四十三年（1615年）五月初五黃昏，一個宮外的瘋漢子，手持棗木棍，悄悄地闖進了皇太子朱常洛居住的慈慶宮，打傷守門宦官後，直沖到大殿前檐下才被内侍捕獲。這便是出名的明朝宮廷疑案---梃擊案。
經查驗罪犯的名字叫張差，他供出自己暗算太子的舉動是鄭貴妃的心腹宦官龐保、劉成所指使。鄭貴妃越想越懼怕，是以到萬曆皇帝面前，連哭帶号請求給她做主，否則的話，就要死在皇帝面前。
通過這番嬉鬧，萬曆帝心軟起來，他要鄭貴妃去找太子求情。無法之下的鄭貴妃到了東宮，裝出十分可憐的姿勢，一見太子便俯身下拜。朱常洛究竟年青，對宮廷這種有你沒我的政治鬥争沒有經驗，便很痛快地讓手下草拟一道手谕，要朝中大臣們不必再為此事多加羁絆，已然兇手現已抓到，馬上處死便是了，不要牽連其他人。
五年後（1620年），萬曆皇帝病死。朱常洛即位，是為泰昌皇帝，可他在位才一個月就駕崩了。
梃擊案了斷往後，鄭貴妃見朱常洛皇太子的方位極端堅決，為将來考慮，爽性極力去挨近朱常洛。鄭貴妃先是把自己最寵愛的珠寶獻給朱常洛。又在自己宮中選送八位最漂亮的佳人給他。朱常洛從此開始全日沉溺于酒色傍邊。
年歲尚缺少四十的朱常洛，卻早已垮了身子。等到即位稱帝時，就現已病入膏肓了。後來，鴻胪寺丞李可灼為求恩寵，向朱常洛獻上一顆紅丸，自稱是靈藥，朱常洛服後，覺得精力大有好轉。