這是中國的重要突破。
國内首個全自主研發新冠中和抗體藥物上市了。12月8日晚，中國藥品監督管理局（NMPA）應急準許了國内首個新冠病毒中和抗體聯合療法，即安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法。患者感染早期用藥，能降低患者轉為重症的風險[1]。
這也是中國給世界帶來的貢獻。這款藥物目前全球唯一臨床試驗中證明對新冠病毒突變毒株有效的藥物，在該藥物III期臨床實驗中，包含了感染阿爾法、貝塔、德爾塔等新冠變異毒株的患者，最終實驗結果證明有良好療效。
該抗體藥物對最新突變毒株奧密克戎變異毒株是否有效還未知，還需要進一步研究。
那麼這款藥物效果如何？安全嗎？還有多久能用上？什麼人可以用？會對新冠疫情帶來什麼影響？
這4個關鍵問題，今天我們一次性說清楚。
這一聯合療法中的安巴韋單抗和羅米司韋單抗，是在2020年初，從國内的康複期的新冠肺炎患者體内分離與篩選得到的，由清華大學、深圳市第三人民醫院等機關研發，用了不到20個月，就完成了國際多中心III期臨床試驗，在中美兩國同時申請，并率先在中國獲批上市[2]。
實驗結果表明：這款藥物的療效安全性都有保證。
我們先來看看III期臨床試驗結果：
共招募了837位受試者，分别來自美國、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律賓等多個臨床試驗中心，包含了部分2021年1月至7月期間感染了阿爾法、貝塔、德爾塔等新冠變異毒株的患者[3]。
12月5日公布的臨床試驗最終結果表明，與安慰劑相比，這一聯合療法使臨床進展高風險的新冠肺炎門診患者的住院及死亡風險降低80%，且治療組在28天内無死亡而安慰劑組有9例死亡[4]。
治療組很少出現3級或以上不良事件，未發現與藥物相關的嚴重不良事件或打點滴反應，說明這款藥物的安全性良好。
目前，在全世界，已經有4款新冠中和抗體療法已在美國、歐洲、日本等國家或地區獲批使用，在輕中度患者的治療、高危人群的預防等方面都取得了成效。
這4種藥物各有特色：
第一款：新冠中和抗體REGEN-COV2，美國前總統特朗普曾公開表示用過這款藥物。
2020年11月21日，美國FDA緊急準許REGEN-COV2用于治療輕中度新冠肺炎的高危人群，具體為：新冠病毒檢測陽性、重症高風險、年齡≥12歲、體重≥40kg的兒童和成人患者。
2期臨床試驗資料顯示，在接受REGEN-COV2治療的幾天内，患者體内的病毒水準顯著降低[5]，最近發表的一篇真實世界研究結果顯示，REGEN-COV2療法能夠降低71%的住院或死亡風險[6]。
第二款：新冠中和抗體LY-CoV555，預防老年人得新冠肺炎，并且将早期高風險新冠肺炎患者住院或死亡風險降低87%。
2020年11月9日，禮來研發的新冠中和抗體LY-CoV555獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權，可用于最近确診的輕度至中度新冠肺炎的兒童和成人患者治療[7]。
2021年1月21日公布的III期臨床試驗資料顯示，LY-CoV555抗體療法能夠在老年人中預防新冠肺炎，降低80%的患病風險[8]。2021年3月10日公布的III期臨床試驗資料顯示，由中和抗體LY-CoV555和LY-CoV016構成的組合療法，能夠将早期高風險新冠肺炎患者住院或死亡風險降低87%[9]。
第三款，新冠中和抗體VIR-7831，住院/死亡風險降低85％，患者耐受性良好。
2021年5月26日，英國葛蘭素史克公司研發的新冠中和抗體VIR-7831獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權，用于最近确診的輕度至中度新冠肺炎的兒童和成人患者治療。
III期臨床試驗中期分析結果顯示，與安慰劑組（292 例）相比，接受 VIR-7831 單一療法的患者（291 例）住院或死亡人數降低了85％，且患者耐受性良好[10]。
第四款，長效新冠病毒中和抗體Evusheld，可以用于暴露前預防，甚至與疫苗的作用差不多。
2021年12月8日，英國阿斯利康公司研發的長效新冠病毒中和抗體Evusheld（AZD7442）獲美國FDA緊急使用授權，用于特定成人和青少年（年齡≥12歲，體重≥40公斤）的新型冠狀病毒感染（COVID-19）暴露前預防[11]。與接受安慰劑的受試者相比，抗體給藥組的受試者感染新冠病毒的風險降低了77%，并且，注射一次抗體，就能維持6個月的預防保護效果[12]。
這是目前在美國唯一獲授權用于新冠肺炎的暴露前預防療法。關鍵III期臨床試驗資料顯示，在高危人群中，注射一針中和抗體，具有強大的療效和長期保護作用。
中和抗體不僅可以治療已經感染了新冠病毒的患者，而且有預防作用——中和抗體能與新冠病毒的刺突蛋白結合，阻止新冠病毒感染人體細胞（目前國内上市的中和性抗體藥物準許适應症為治療作用）。
在預防新冠方面，接種疫苗是“主動免疫”，通過接種疫苗讓接種者體内産生相應的抗體，一般需要2~4周的時間，需要二次或多次強化免疫。
直接注射針對新冠病毒的中和抗體産生預防作用其實是“被動免疫”，能夠在人體内立即建立免疫保護屏障；對那些不适合接種疫苗、以及接種疫苗獲得的保護效應有限的人群（例如：部分老年人、嬰幼兒，癌症晚期患者、艾滋病患者等）同樣有效。
中和抗體也有缺點：生産成本高，價格昂貴；臨床治療的劑量較大；具有一定的免疫原性，可能引起較強的副作用；識别位點單一，容易産生耐藥性；需冷鍊運輸等。
是以，千萬不要以為，有了中和抗體就不用打疫苗了。
最好的做法，是新冠疫苗與新冠特效藥相結合，“有苗有藥”，預防與治療相結合，這對控制疫情非常重要。
接種新冠疫苗依然是目前成本效益最高的預防手段，接種能夠降低新冠病毒感染後患病的風險，以及降低感染後重症和死亡的風險[13,14]。
按照藥品研發和上市的一般規律來看，大約還需要幾個月的時間，國内人民就能用上這款中和抗體藥物。這幾個月的時間，主要被用來進行市場評估、定價、生産、運輸等工作。
最後想說：特效藥主要是給新冠肺炎患者用來打敗病毒的武器。
對于我們大多數普通人來說，做好防護措施更重要：盡量不聚集、戴口罩、勤洗手——不僅為了自己，也是為了不傳染給其他人。
積極接種新冠疫苗，在完全接種後6個月以上、符合條件的人可以接種“加強針”。
随着我們應對病毒的新式武器不斷出來，相信我們很快能恢複正常的生活。
更多的好消息，也許正在前方等着我們。
審稿專家：周葉斌
阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士
參考文獻
[1]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211208212528103.html
[2]中國首個抗新冠病毒特效藥獲批上市！清華張林琦教授領銜研發！
https://mp.weixin.qq.com/s/SgHyUTDkLLOy4zj4LMma0g
[3]https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04518410?term=ACTIV-2
[4]https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202112051533046544_1.pdf?1638732164000.pdf
[5]Regeneron's REGEN-COV2 is First Antibody Cocktail for COVID-19 to Receive FDA Emergency Use Authorization. November 21, 2020.
https://www.prnewswire.com/news-releases/regenerons-regen-cov2-is-first-antibody-cocktail-for-covid-19-to-receive-fda-emergency-use-authorization-301178464.html
[6] Jordan Ash, Rachael Leavitt, et al. Real world utilization of REGEN-COV2 at a community hospital. Am J Emerg Med. 2021 Dec; 50: 129–131. doi:10.1016/j.ajem.2021.07.050
[7]Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19. November 9, 2020.
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibody-treatment-covid-19
[8]Lilly's neutralizing antibody bamlanivimab (LY-CoV555) prevented COVID-19 at nursing homes in the BLAZE-2 trial, reducing risk by up to 80 percent for residents. January 21, 2021.
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-neutralizing-antibody-bamlanivimab-ly-cov555-prevented
[9]Lilly's bamlanivimab and etesevimab together reduced hospitalizations and death in Phase 3 trial for early COVID-19. March 10, 2021.
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-bamlanivimab-and-etesevimab-together-reduced
[10]GSK and Vir Biotechnology announce sotrovimab (VIR-7831) receives Emergency Use Authorization from the US FDA for treatment of mild-to-moderate COVID-19 in high-risk adults and paediatric patients. May 26, 2021.
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-vir-biotechnology-announce-sotrovimab-vir-7831-receives-emergency-use-authorization-from-the-us-fda/
[11]Evusheld (formerly AZD7442) long-acting antibody combination authorised for emergency use in the US for pre-exposure prophylaxis (prevention) of COVID-19. December 8, 2021.
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/evusheld-long-acting-antibody-combination-authorised-for-emergency-use-in-the-us-for-pre-exposure-prophylaxis-prevention-of-covid-19.html
[12]Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes New Long-Acting Monoclonal Antibodies for Pre-exposure Prevention of COVID-19 in Certain Individuals. December 8, 2021.
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-new-long-acting-monoclonal-antibodies-pre-exposure
[13]Alejandro Jara, Eduardo Undurraga, Cecilia González, et al. Effectiveness of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine in Chile. N Engl J Med. 2021 Sep 2;385(10):875-884.
doi: 10.1056/NEJMoa2107715.
[14]Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med. 2021 Aug 12;385(7):585-594.
doi: 10.1056/NEJMoa2108891.
作者：羅天明、張小乙
編輯：張小乙、邸昊、張亮
校對：武宜和 | 排版：李永敏
營運：韓甯甯 | 統籌：吳維