作為慢性腎髒病（CKD）常見并發症之一，腎性貧血不僅嚴重影響患者的生活品質，還加劇了CKD發展程序及患者的死亡風險。低氧誘導因子脯氨酸羟化抑制劑（HIF-PHI）的出現對腎性貧血治療格局帶來了積極影響，目前首個HIF-PHI羅沙司他在國内上市已有5年。值此，《HIF-PHI中國五年曆程》系列大咖專訪将邀請國内多位腎病專家，為您揭示如何應用包括HIF-PHI在内的創新藥物和優化腎性貧血綜合管理政策，有效應對這一挑戰。本期我們将從于2023年美國腎髒病學會年會（ASN）發表的羅沙司他最新Ⅳ期研究，探讨腎性貧血治療政策。
作為全球規模最大、水準最高的腎髒病領域學術盛會之一，ASN 2023于11月1日-5日在美國賓夕法尼亞州費城舉行，會議圍繞基礎研究、臨床實踐、轉化醫學、教育研讨等不同主題開展了熱烈讨論，期間也展示了中國學者的最新研究。
腎性貧血是慢性腎髒病（CKD）的常見并發症，其診治政策也因低氧誘導因子-脯氨酰羟化酶抑制劑（HIF-PHI）等新藥的問世而日新月異，在ASN上，多項有關HIF-PHI羅沙司他的大樣本Ⅳ期研究發表，對臨床實踐極具啟示作用。本期，我們邀請上海交通大學附屬第六人民醫院汪年松教授和廣州醫科大學附屬第二醫院梁劍波教授，從ASN最新研究結果出發，分享腎性貧血診治優化政策。
專家介紹
汪年松 教授
- 上海交通大學附屬第六人民醫院腎髒科主任
- 博士、主任醫師、二級教授、博士生導師
- 上海市領軍人才、 國務院政府特殊津貼專家
- 上海醫學會腎髒病分會主任委員
- 上海醫院管理協會血液淨化分會副會長
- 上海醫師協會内科分會副會長
- 中華醫學會腎髒病分會常委
- 中國中西醫結合腎病學會常委
- 中國醫師協會腎髒病分會常委
- 中國醫院管理協會血液淨化分會常委
- 世界華人腎髒病學會常委
梁劍波 教授
- 教授，主任醫師，博士研究所學生導師，博士後合作導師
- 廣州醫科大學附屬第二醫院腎内科主任
- 廣東省臨床重點專科學科帶頭人
- 廣州醫科大學南山學者骨幹人才
- 廣州市醫學會腎髒病學分會主委
- 廣東省醫學會血液淨化分會副主委
- 廣東省醫院協會血液淨化分會副主委
- 廣東省精準學會腎髒病分會副主委
- 廣州市醫學會血液淨化分會副主委
- 廣東省醫學會腎髒病學分會常務委員
- 廣東省醫師協會腎髒内科醫師分會常務委員
率先公布
大樣本研究揭示羅沙司他腎性貧血治療療效與安全性
論壇報
2023 ASN大會上，羅沙司他最新多中心、大樣本Ⅳ期研究資料驚豔亮相，您能否對研究進行簡要介紹及解讀？
汪年松教授
Ⅳ期臨床研究在評價藥物療效和安全性、比較治療政策、監測長期安全性等方面具有重要意義，為藥物的臨床應用提供科學依據，進而更好地滿足患者的臨床需求。目前上市的HIF-PHI中，羅沙司他在ASN上率先公布了Ⅳ期研究資料，其結果無疑是非常引人關注的。
研究設計方面，這項Ⅳ期前瞻性臨床研究[1]在中國61個中心招募了年齡≥18歲的CKD貧血（透析或非透析）患者，接受70~120 mg起始劑量羅沙司他治療，每周口服三次，持續52周。在2024例入選患者中，1830例患者既往從未接受過羅沙司他治療，193例患者此前已接受羅沙司他治療，1例患者無明确用藥資訊。研究終點包括羅沙司他治療的長期安全性和有效性。安全性評估包括治療期間出現不良事件（TEAE）的患者數(%)。有效性終點為通過基線及治療後血紅蛋白（Hb）變化、平均Hb≥100 g/L患者的百分比來評估療效。
868（ROXSTAR）研究的研究設計
研究結果提示，在治療的第24~52周期間，平均Hb≥100 g/L的患者比例超過85% ，提示羅沙司他可有效提升并長期維持透析和非透析依賴貧血患者的Hb水準。
梁劍波教授
研究結果方面，總共2021例（99.9%）的患者接受了≥1劑羅沙司他治療，其中血液透析患者851例，腹膜透析患者676例，非透析依賴患者494例，無論哪一種類型的CKD患者，其入組數量都是相當可觀的。入組患者平均年齡為50.2歲，53.8%為男性。
基線資料：納入人群更具普遍意義
療效方面，在羅沙司他初治（入組前未接受過羅沙司他治療）患者中，在治療第36~52周，患者平均Hb水準自基線增加了14.28±0.38 g/L。從治療第24~52周開始，羅沙司他初治患者Hb≥100 g/L的比例達到了86.3%，在羅沙司他經治患者（入組前正在接受羅沙司他治療的患者）中，這一比例為85.9%。
無論繼往是否接受過羅沙司他的治療，患者平均Hb水準均可有效提升
安全性資料方面，52周随訪期間共有1643例患者報告不良事件，報告前三位的不良事件包括高鉀血症（15.4%）、上呼吸道感染（10.0%）、外周水腫（5.2%），均為CKD患者臨床常見不良事件，與臨床實踐也是相符合的。共有219例患者（10.8%）報告了與藥物相關的TEAE，其中26例（1.3%）被認定與研究藥物相關，198例（9.8%）被認定可能相關。與研究藥物相關的主要不良事件包括惡心（1.3%），高血壓（1.0%），失眠（0.9%）等。研究結果提示我們，在CKD患者診治過程中，需要警惕以上不良事件的出現，該研究結果為臨床實踐提供了良好的決策依據。
羅沙司他52周随訪期間未發現超預期不良事件
從以上結果可以發現，在長達52周的随訪期間，羅沙司他初治與經治患者在服用羅沙司他後平均Hb水準均能持續提升并保持長期穩定，随訪期間未發現羅沙司他超預期不良反應。
優化政策
再證腎性貧血治療實踐有力武器
論壇報
最新的ASN研究提示了羅沙司他的Ⅳ期資料，您認為這些資料如何影響目前腎性貧血的治療政策？
汪年松教授
Ⅳ期臨床研究是最接近實際臨床應用的階段，可以反映藥物的真實臨床情況，進而更全面地評價藥物的療效、副作用和适應證，為藥物的進一步臨床應用提供科學依據。在目前上市的多種HIF-PHI中，羅沙司他率先公布了Ⅳ期結果。
此次ASN公布的研究提示，無論患者前期是否曾應用羅沙司他，從治療第24~52周開始，Hb≥100 g/L的比例均超過了85%，驗證了真實世界中，CKD貧血患者應用羅沙司他的療效。我們也期待更多已上市的HIF-PHI能夠完成Ⅳ期臨床研究，提供更多的循證醫學證據。
梁劍波教授
Ⅳ期臨床研究能夠更全面、長期地監測藥物的安全性。通過大規模的Ⅳ期研究，可以進一步評估藥物的長期安全性，包括罕見的不良反應、劑量相關的毒性和藥物的安全性風險，為藥物的臨床應用提供科學依據，進而更好地滿足患者的臨床需求。
羅沙司他無疑通過了此項考驗，研究結果提示，在長達52周的随訪期間，未發現羅沙司他超預期不良反應，且藥物可以穩定提升患者Hb水準。這對于臨床腎性貧血治療無疑具有重要意義。大陸CKD患者貧血治療任重道遠，非透析CKD患者總體貧血患病率28.5%~72.0%，透析患者貧血患病率高達91.6%~98.2%[2]。羅沙司他制劑僅需口服，療效及安全性獲得了Ⅳ期研究的肯定，為貧血診治提供了有力的武器。
小結
此次ASN研究結果的釋出提供了首個HIF-PHI Ⅳ期臨床結果，證明CKD患者應用羅沙司他治療貧血療效及安全性确切，為腎性貧血患者提供了優化治療政策，希望未來有更多HIF-PHI類藥物的Ⅳ期研究結果的釋出，為臨床醫生治療腎性貧血提供更多循證醫學證據及用藥參考。
參考文獻
1 ASN 2023. TH-PO980.
2. 中國醫師協會腎髒内科醫師分會腎性貧血指南工作組. 中國腎性貧血診治臨床實踐指南. 中華醫學雜志,2021,101(20):1463-1502.