作为慢性肾脏病（CKD）常见并发症之一，肾性贫血不仅严重影响患者的生活质量，还加剧了CKD发展进程及患者的死亡风险。低氧诱导因子脯氨酸羟化抑制剂（HIF-PHI）的出现对肾性贫血治疗格局带来了积极影响，目前首个HIF-PHI罗沙司他在国内上市已有5年。值此，《HIF-PHI中国五年历程》系列大咖专访将邀请国内多位肾病专家，为您揭示如何应用包括HIF-PHI在内的创新药物和优化肾性贫血综合管理策略，有效应对这一挑战。本期我们将从于2023年美国肾脏病学会年会（ASN）发表的罗沙司他最新Ⅳ期研究，探讨肾性贫血治疗策略。
作为全球规模最大、水平最高的肾脏病领域学术盛会之一，ASN 2023于11月1日-5日在美国宾夕法尼亚州费城举行，会议围绕基础研究、临床实践、转化医学、教育研讨等不同主题开展了热烈讨论，期间也展示了中国学者的最新研究。
肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，其诊治策略也因低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）等新药的问世而日新月异，在ASN上，多项有关HIF-PHI罗沙司他的大样本Ⅳ期研究发表，对临床实践极具启示作用。本期，我们邀请上海交通大学附属第六人民医院汪年松教授和广州医科大学附属第二医院梁剑波教授，从ASN最新研究结果出发，分享肾性贫血诊治优化策略。
专家介绍
汪年松 教授
- 上海交通大学附属第六人民医院肾脏科主任
- 博士、主任医师、二级教授、博士生导师
- 上海市领军人才、 国务院政府特殊津贴专家
- 上海医学会肾脏病分会主任委员
- 上海医院管理协会血液净化分会副会长
- 上海医师协会内科分会副会长
- 中华医学会肾脏病分会常委
- 中国中西医结合肾病学会常委
- 中国医师协会肾脏病分会常委
- 中国医院管理协会血液净化分会常委
- 世界华人肾脏病学会常委
梁剑波 教授
- 教授，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师
- 广州医科大学附属第二医院肾内科主任
- 广东省临床重点专科学科带头人
- 广州医科大学南山学者骨干人才
- 广州市医学会肾脏病学分会主委
- 广东省医学会血液净化分会副主委
- 广东省医院协会血液净化分会副主委
- 广东省精准学会肾脏病分会副主委
- 广州市医学会血液净化分会副主委
- 广东省医学会肾脏病学分会常务委员
- 广东省医师协会肾脏内科医师分会常务委员
率先公布
大样本研究揭示罗沙司他肾性贫血治疗疗效与安全性
论坛报
2023 ASN大会上，罗沙司他最新多中心、大样本Ⅳ期研究数据惊艳亮相，您能否对研究进行简要介绍及解读？
汪年松教授
Ⅳ期临床研究在评价药物疗效和安全性、比较治疗策略、监测长期安全性等方面具有重要意义，为药物的临床应用提供科学依据，从而更好地满足患者的临床需求。目前上市的HIF-PHI中，罗沙司他在ASN上率先公布了Ⅳ期研究数据，其结果无疑是非常引人关注的。
研究设计方面，这项Ⅳ期前瞻性临床研究[1]在中国61个中心招募了年龄≥18岁的CKD贫血（透析或非透析）患者，接受70~120 mg起始剂量罗沙司他治疗，每周口服三次，持续52周。在2024例入选患者中，1830例患者既往从未接受过罗沙司他治疗，193例患者此前已接受罗沙司他治疗，1例患者无明确用药信息。研究终点包括罗沙司他治疗的长期安全性和有效性。安全性评估包括治疗期间出现不良事件（TEAE）的患者数(%)。有效性终点为通过基线及治疗后血红蛋白（Hb）变化、平均Hb≥100 g/L患者的百分比来评估疗效。
868（ROXSTAR）研究的研究设计
研究结果提示，在治疗的第24~52周期间，平均Hb≥100 g/L的患者比例超过85% ，提示罗沙司他可有效提升并长期维持透析和非透析依赖贫血患者的Hb水平。
梁剑波教授
研究结果方面，总共2021例（99.9%）的患者接受了≥1剂罗沙司他治疗，其中血液透析患者851例，腹膜透析患者676例，非透析依赖患者494例，无论哪一种类型的CKD患者，其入组数量都是相当可观的。入组患者平均年龄为50.2岁，53.8%为男性。
基线数据：纳入人群更具普遍意义
疗效方面，在罗沙司他初治（入组前未接受过罗沙司他治疗）患者中，在治疗第36~52周，患者平均Hb水平自基线增加了14.28±0.38 g/L。从治疗第24~52周开始，罗沙司他初治患者Hb≥100 g/L的比例达到了86.3%，在罗沙司他经治患者（入组前正在接受罗沙司他治疗的患者）中，这一比例为85.9%。
无论继往是否接受过罗沙司他的治疗，患者平均Hb水平均可有效提升
安全性数据方面，52周随访期间共有1643例患者报告不良事件，报告前三位的不良事件包括高钾血症（15.4%）、上呼吸道感染（10.0%）、外周水肿（5.2%），均为CKD患者临床常见不良事件，与临床实践也是相符合的。共有219例患者（10.8%）报告了与药物相关的TEAE，其中26例（1.3%）被认定与研究药物相关，198例（9.8%）被认定可能相关。与研究药物相关的主要不良事件包括恶心（1.3%），高血压（1.0%），失眠（0.9%）等。研究结果提示我们，在CKD患者诊治过程中，需要警惕以上不良事件的出现，该研究结果为临床实践提供了良好的决策依据。
罗沙司他52周随访期间未发现超预期不良事件
从以上结果可以发现，在长达52周的随访期间，罗沙司他初治与经治患者在服用罗沙司他后平均Hb水平均能持续提升并保持长期稳定，随访期间未发现罗沙司他超预期不良反应。
优化策略
再证肾性贫血治疗实践有力武器
论坛报
最新的ASN研究提示了罗沙司他的Ⅳ期数据，您认为这些数据如何影响当前肾性贫血的治疗策略？
汪年松教授
Ⅳ期临床研究是最接近实际临床应用的阶段，可以反映药物的真实临床情况，从而更全面地评价药物的疗效、副作用和适应证，为药物的进一步临床应用提供科学依据。在目前上市的多种HIF-PHI中，罗沙司他率先公布了Ⅳ期结果。
此次ASN公布的研究提示，无论患者前期是否曾应用罗沙司他，从治疗第24~52周开始，Hb≥100 g/L的比例均超过了85%，验证了真实世界中，CKD贫血患者应用罗沙司他的疗效。我们也期待更多已上市的HIF-PHI能够完成Ⅳ期临床研究，提供更多的循证医学证据。
梁剑波教授
Ⅳ期临床研究能够更全面、长期地监测药物的安全性。通过大规模的Ⅳ期研究，可以进一步评估药物的长期安全性，包括罕见的不良反应、剂量相关的毒性和药物的安全性风险，为药物的临床应用提供科学依据，从而更好地满足患者的临床需求。
罗沙司他无疑通过了此项考验，研究结果提示，在长达52周的随访期间，未发现罗沙司他超预期不良反应，且药物可以稳定提升患者Hb水平。这对于临床肾性贫血治疗无疑具有重要意义。大陆CKD患者贫血治疗任重道远，非透析CKD患者总体贫血患病率28.5%~72.0%，透析患者贫血患病率高达91.6%~98.2%[2]。罗沙司他制剂仅需口服，疗效及安全性获得了Ⅳ期研究的肯定，为贫血诊治提供了有力的武器。
小结
此次ASN研究结果的发布提供了首个HIF-PHI Ⅳ期临床结果，证实CKD患者应用罗沙司他治疗贫血疗效及安全性确切，为肾性贫血患者提供了优化治疗策略，希望未来有更多HIF-PHI类药物的Ⅳ期研究结果的发布，为临床医生治疗肾性贫血提供更多循证医学证据及用药参考。
参考文献
1 ASN 2023. TH-PO980.
2. 中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中国肾性贫血诊治临床实践指南. 中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.