國際頂尖藥企BMS最新文章報道，慧渡醫療的液态活檢技術位居國際行業榜首

2022年4月28日，全球惡性良性腫瘤和血液學領域排名第一的國際頂尖藥企百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）線上發表了PLOS ONE文章，正式釋出了其邀請5家國際頂級液态活檢公司參與的大panel頭對頭檢測評比結果。慧渡醫療的600基因PredicineATLAS新一代液态活檢技術憑借出色的靈敏度、特異性、準确性、重複性和低起始cfDNA量條件下的高超表現，在所有的液體活檢技術評價名額中均表現最佳，完美超越其他四款歐美知名大公司的技術平台，整體表現位居國際行業榜首。

作為全球第一款獲批的PD-1抑制劑，BMS的Opdivo（O藥）已獲得衆多适應症的臨床使用準許，并惠及全球衆多惡性良性腫瘤患者。BMS也是液态活檢在惡性良性腫瘤藥物研究中應用的上司者。基于血液等體液的液态活檢具有微創或無創、克服惡性良性腫瘤異質性、可重複檢測、動态監測、可實作微小殘餘病症（MRD）監控和惡性良性腫瘤早期篩查等優勢，臨床可及性和未來應用前景均高于組織活檢，但受限于技術手段，在檢測靈敏度、特異性、準确性和穩定性等方面需要進一步優化驗證。選擇一款可靠、準确的液态活檢産品是為患者帶來更多的獲益的關鍵。

本研究中，BMS北美團隊選擇了5款國際領先并在歐美廣泛應用的大panel液态活檢産品。慧渡醫療的PredicineATLAS cfDNA 600基因檢測是其中的Assay B，也是其中唯一一款能可靠檢測cfDNA拷貝數缺失的液體活檢技術平台。測評中的兩組标準樣品分别模拟來自實體瘤的cfDNA樣本和來自髓系惡性良性腫瘤的臨床plasma樣本，并且增加了長片段插入/缺失、重複序列區域突變、基因缺失等特殊的突變類型，從1%、0.5%、0.125%、0%四個接近臨床實踐的基因突變豐度（VAF）進行驗證評估。

*注：Assay B是慧渡醫療600基因的PredicineATLAS。

慧渡醫療技術首次證明——高靈敏度、高特異性（低假陽性率）、低起始cfDNA量可以同時實作。

在液态活檢臨床實踐中，靈敏度、特異性和樣本需求量是長期以來難以取得平衡的技術攻關難題。高靈敏度是對低頻突變不漏檢的保障，同時低假陽性率則幫助患者抓住真正獲益的治療機會，避免了治療費用和寶貴的治療時間視窗的浪費，技術上的互相“制衡” 似乎造成了靈敏度和假陽性率難兩全的局面。而為了兼顧靈敏度和假陽性率，對起始cfDNA投入量的要求，又轉化為臨床實踐中對患者抽取的血漿樣本量、惡性良性腫瘤細胞含量等的嚴苛要求。相當部分未能提供足夠樣本量的患者失去檢測機會，也錯過了寶貴的可能的治療視窗。

在技術挑戰最大的cfDNA低計量和極低檢測下限的測評中，慧渡醫療的液态活檢産品展現了優異超群的靈敏度和特異性。

測評中針對液态活檢臨床應用中最重要的兩個名額——靈敏度和特異性（低假陽性率），通過不同的檢測起始量和檢測突變頻率（VAF）比較了各家産品的性能。當采用各産品推薦的檢測起始量（30ng或50ng cfDNA）時，5款産品針對大于等于0.5%VAF基因突變的檢測均展現了非常好的靈敏度和良好的特異性，整體表現顯著高于以往的平行比較測評，如SEQC2研究。

但在VAF到達0.5%以下的 “挑戰區” 時，不同panel的表現開始呈現顯著的差異。當VAF為0.125%時，不管在實體瘤标準樣品組或在髓系惡性良性腫瘤标準樣品組的評比中，慧渡醫療（圖中assay B）均為靈敏度最佳的NGS液态活檢panel：VAF為0.125%時，（實體瘤組）靈敏度>95%，（髓系惡性良性腫瘤組）靈敏度100%。

A) 實體瘤30或50ng起始DNA；B）實體瘤10ng起始DNA；C）髓系瘤 30或50ng起始DNA；D）髓系瘤 10ng起始DNA

由于在實際的臨床實踐中，尤其是在一些癌症早期患者或行根治術後的患者血漿中，往往無法采集到推薦用量的cfDNA（30ng或50ng）進行基因檢測。慧渡醫療的液态活檢技術專門為這一現實難題開發解決方案，從實驗及分析各角度進行優化，并在本次比較中大放異彩。

在10ng起始量條件下，當VAF到達0.5%以下時，其他産品相較于慧渡醫療技術，靈敏度均出現劇烈下降。VAF為0.125%時，僅有慧渡醫療産品的靈敏度達90%以上，保持最高。值得一提的是，慧渡醫療是唯一一款在所有測評條件下均未發生 “假陽性”的參評産品。完美地解決了臨床試驗和臨床實踐中的樣本問題，提升檢測成功率的同時確定檢測的靈敏度和特異性，為患者帶來準确敏感的惡性良性腫瘤分子診斷。

慧渡醫療技術無需對照也可實作高均一性和高準确性——精準檢測拷貝數變異及無創定制化MRD的技術保證。

ctDNA中包括大量低豐度基因變異和背景噪音突變，如何最大限度的降低背景噪音、從百萬個正常細胞中檢測出一個惡性良性腫瘤細胞的信号，一直是液态活檢臨床應用的技術瓶頸，這也使得 “需要對照嗎？panel測序深度是多少？” 成為臨床專家關注液态活檢技術時高頻提及的問題。

慧渡醫療的液态活檢産品基于技術的優化，在測評産品中始終保持對突變位點最高的有效覆寫率。這是慧渡醫療液态活檢産品達成優異性能的基礎。

通過檢測得到的平均VAF與預期VAF的比較，在正常起始量30ng和低起始量10ng兩個條件下，慧渡醫療的液态活檢技術是表現最好的産品之一，特别在VAF低至0.125%時，慧渡醫療結果最佳、有效測序深度最深、同時具有極高的準确性，而且具有極高均一性。這樣的表現不但可以精準檢測cfDNA中基因突變（SNV和InDel），而且可以進一步分析基因拷貝數擴增（CNA，copy number amplification）和拷貝數缺失（CNR，copy number reduction），為以拷貝數變異為biomarker的靶向藥物提供精準的分子檢測，使患者獲益。

慧渡醫療的液态活檢産品基于專有的生信算法，在沒有胚系對照的條件下，對超過95%的背景噪音突變準确地進行了過濾。在其他參評産品均檢測出上千個背景噪音突變的情況下，慧渡醫療産品保持了極低的背景噪音突變數量，展現出技術上的巨大領先優勢。

随着液态活檢的臨床實踐應用的拓展，尤其是在免疫治療輔助biomarker——惡性良性腫瘤突變負荷（TMB）和微小殘留病竈（MRD）方向的深入研究，從繁複的背景噪音突變中精準發現惡性良性腫瘤突變是未來臨床應用的重要趨勢和技術考量。研究對參與各方的背景噪音突變檢測和處理能力也進行了比較，慧渡醫療的液态活檢技術可以有效排除95%的背景噪音，進而全面勝出。一方面解釋了為什麼慧渡醫療檢測産品展現出極高的靈敏度和特異性，另一方面也為該技術在TMB和MRD等廣闊的臨床應用提供了可靠的生物資訊和産品性能證明。

近年來，慧渡醫療聯合全球前十名的國際藥企在臨床試驗和CDx伴随診斷領域深入合作，在國際頂級學術期刊上發表了系列研究成果。慧渡醫療與阿斯利康的液态活檢研究結果發表在影響因子近20分的Lancet子刊Gastroenterology & Hepatology上，從分子水準驗證了治療後的ctDNA突變豐度作為評估免疫治療聯合化療療效的生物标志物的可行性，為應用臨床預後評估奠定了基礎。

秉承 “起點就是業界頂點” 的從業标準，慧渡醫療經過七年的精工細作，打磨出全球矚目、國際首屈一指的新一代液态活檢技術。

“非常高興看到BMS對慧渡醫療液态活檢技術的公開認可和行業背書。” 慧渡醫療創始人及全球CEO賈士東博士表示，“在精準醫療時代，液體活檢将極大地推動惡性良性腫瘤新藥臨床試驗和患者的個體化臨床治療，早日實作公司願景：把最好的醫院送到每個村莊、把最好的醫生送到每個家庭。”

英文原文：

Direct comparison of circulating tumor DNA sequencing assays with targeted large gene panels

慧渡醫療是一家專注于精準醫療的高科技集團公司。堅持 “起點就是業界頂點” 的從業标準，打造液态活檢行業精品。

從歐美藥企出發，慧渡醫療業界獨創ctRNA + ctDNA 聯合液态活檢技術、精準臨床試驗的全球解決方案和在中美同步營運的CAP和CLIA實驗室網絡，與世界排名前十的歐美藥企和國内外頂級專家和醫療機構深度合作，通過基于血液、尿液群組織的一站式生物标志物平台體系來支援全球新藥臨床試驗、伴随診斷開發和癌症早篩。