▎藥明康德内容團隊編輯
在阿爾茨海默病的研究領域，澱粉樣蛋白級聯假說（amyloid cascade hypothesis）是最為流行的假說之一。根據這種理論，β澱粉樣蛋白（Aβ）片段過多或未能及時清除，導緻可溶性Aβ寡聚體和不可溶的澱粉樣蛋白沉積在大腦中，形成澱粉樣蛋白斑塊。
阿爾茨海默病患者大腦中聚集的Aβ大多是氨基酸數量相對較多的長片段，即Aβ42、Aβ40。是以檢測血漿或腦脊液中Aβ42/Aβ40的比值，已成為一種生物标志物進入臨床實踐。
圖檔來源：123RF
不過，一項近日發表于阿爾茨海默病研究領域專業期刊Alzheimer’s and Dementia上的新研究發現，相比Aβ42/Aβ40的比值，短片段的Aβ37與長片段的Aβ42的比例或可作為生物标志物更好地預測阿爾茨海默病。
哈佛大學布萊根婦女醫院（Brigham and Women’s Hospital）的劉磊博士與同僚們在這項研究中發現，腦脊液中的Aβ37/Aβ42比值較低，與家族性阿爾茨海默病出現症狀的年齡更早相關，與散發性阿爾茨海默病認知障礙更嚴重相關。
在這項研究中，科學家們使用他們開發的免疫測定法，測量了早老素（presenilin-1）突變細胞産生的所有六種長度的Aβ 肽。Aβ多肽片段由澱粉樣蛋白的前體（APP）經過γ分泌酶的多次切割形成。γ分泌酶一次切割三四個氨基酸，而當γ分泌酶複合物的催化亞基（如早老素）或其底物發生某些突變時，γ-分泌酶複合物的加工功能發生障礙，導緻較長的、易于聚集的Aβ42 或Aβ43過量産生，短片段如Aβ37則相對變少。
研究人員發現，短肽與長肽的比例不但可以區分早老素突變細胞與正常細胞，而且在100多種突變細胞中，相比Aβ42/40 相比，Aβ37/42比值可以更敏感地檢測出早老素/γ-分泌酶功能障礙，意味着Aβ37/42比值可以用來評估家族性阿爾茨海默的發病年齡。
這種短肽與長肽的比率還證明了用于評估散發性阿爾茨海默病的作用。研究人員對照了阿爾茨海默病患者與認知正常受試者的腦組織和腦脊液，發現Aβ37/42的比值可以比Aβ42/40更好地區分認知正常的人和認知障礙的人。
研究論文最後總結說，測量Aβ37/42這種新的比值，再結合阿爾茨海默病的其他标志性病理特點（如高度磷酸化的tau蛋白），有望為阿爾茨海默病提供高區分度的液體檢測生物标志物。
參考資料：
[1] Lei Liu et al., (2022) Identification of the Aβ37/42 peptide ratio in CSF as an improved Aβ biomarker for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. Doi: 10.1002/alz.12646
更多推薦
點個“在看”再走吧~