本文轉載自“中國科學技術網”公衆号。
導語：随着肥胖大流行席卷全球二十年，超重或肥胖的懷孕女性比例也在迅速上升。這是令人擔憂的現象。因為孕前肥胖會增加妊娠并發症的風險，包括流産、妊娠期糖尿病 、先兆子痫、早産和死産。
大約十分之一的懷孕女性會受到妊娠疾病的影響，嚴重的情況下會危及母親與胎兒的生命。然而，目前的醫學手段可能仍難以預測和治療這種疾病。此前有研究發現，懷男嬰的女性更容易發生這種情況。有觀點認為這可能是由于男嬰在子宮裡成長得更快，營養和氧氣的需求量比胎盤供給的更多。然而，科學家們對這種性别二态性背後的機制仍然知之甚少。
近日，發表在Biology of Reproduction上的一項研究中，來自英國劍橋大學的研究團隊通過小鼠實驗發現胎兒的性别會影響胎盤的實際功能，揭示了由飲食誘導的肥胖孕鼠以性别依賴性方式改變其胎盤形态，進而影響胎兒發育及其成年健康。該研究表明，有針對性的孕期生活方式可能會給後代帶來終生的健康益處。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
研究通訊作者、劍橋大學滋養層研究中心生理學、發育和神經科學系Amanda Sferruzzi-Perri博士說：“通常，父母不想提前知道未出生寶寶的性别，因為他們希望這會是一個驚喜。但實際上知道胎兒性别将有助于避免孕婦面臨更大的懷孕風險。因為像先兆子痫和胎兒生長受限這種情況在懷有男嬰的孕婦中更為普遍。但我們還沒能完全了解其背後的原因。”
作為母體和胎兒之間的界面，胎盤在決定胎兒生長發育和終生健康方面發揮着核心作用。胎兒的生長依賴于胎盤功能，而胎盤功能需要來自線粒體的能量。
在這項研究中，研究人員使用了一種新型飲食誘導的肥胖小鼠模型，雌性小鼠在孕前和懷孕期間被喂食對照飲食或高脂肪高糖飲食6周。研究人員在雌鼠妊娠第19天收集胎盤。然後，他們利用高分辨率呼吸測定法、體視學和分子分析評估胎盤形态、線粒體呼吸動力學。
研究人員發現，飲食誘導的肥胖會适度改變孕期母體内分泌和代謝狀态，并以性别依賴性方式改變胎盤形态，進而改變胎鼠生長并增加了血糖水準，以及妊娠晚期的胎盤重量。
圖2 男性和女性胎兒的胎兒體重 (A)、胎盤重量 (B) 和胎盤效率 (c)，男性 (D) 和女性胎兒 (E) 的胎兒體重頻率分布曲線（圖源：[1]）
在雄性後代中，母體肥胖對胎盤迷路結構産生更顯著的變化，對線粒體調節蛋白和脂質代謝蛋白會産生差異性影響，但對胎鼠體重的影響較小。胎盤區呼吸能力也因胎鼠性别而異，并會因母體的肥胖而發生改變。
是以，研究人員認為，胎兒性别是胎盤線粒體功能的一個重要調節因子，尤其是在迷路區。這些發現為在胚胎發育過程中以及宮内暴露時雄性和雌性之間的差異提供了解釋。
Sferruzzi-Perri說：“我們現在正在發現越來越多的證據來證明在懷孕期間孕婦要測量什麼，例如起始體重、妊娠體重等。除此之外，我們還要考慮胎兒性别。對于懷有男嬰的女性來說，可能需要采取不同的生活方式。因為性别是決定胎兒生長方式的重要因素，它可能與母親的生活環境或懷孕方式互相作用。是以，我們的研究為臨床醫生提供了更多資訊，為如何管理妊娠提供了更明智的決策。”
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參考資料：
[1]Napso T, Lean SC, Lu M, et al. Diet-induced maternal obesity impacts feto-placental growth and induces sex-specific alterations in placental morphology, mitochondrial bioenergetics, dynamics, lipid metabolism and oxidative stress in mice. Acta Physiol (Oxf). 2022 Apr;234(4):e13795. doi: 10.1111/apha.13795. Epub 2022 Feb 15. PMID: 35114078.