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导语：随着肥胖大流行席卷全球二十年，超重或肥胖的怀孕女性比例也在迅速上升。这是令人担忧的现象。因为孕前肥胖会增加妊娠并发症的风险，包括流产、妊娠期糖尿病 、先兆子痫、早产和死产。
大约十分之一的怀孕女性会受到妊娠疾病的影响，严重的情况下会危及母亲与胎儿的生命。然而，目前的医学手段可能仍难以预测和治疗这种疾病。此前有研究发现，怀男婴的女性更容易发生这种情况。有观点认为这可能是由于男婴在子宫里成长得更快，营养和氧气的需求量比胎盘供给的更多。然而，科学家们对这种性别二态性背后的机制仍然知之甚少。
近日，发表在Biology of Reproduction上的一项研究中，来自英国剑桥大学的研究团队通过小鼠实验发现胎儿的性别会影响胎盘的实际功能，揭示了由饮食诱导的肥胖孕鼠以性别依赖性方式改变其胎盘形态，从而影响胎儿发育及其成年健康。该研究表明，有针对性的孕期生活方式可能会给后代带来终生的健康益处。
图1 研究成果（图源：[1]）
研究通讯作者、剑桥大学滋养层研究中心生理学、发育和神经科学系Amanda Sferruzzi-Perri博士说：“通常，父母不想提前知道未出生宝宝的性别，因为他们希望这会是一个惊喜。但实际上知道胎儿性别将有助于避免孕妇面临更大的怀孕风险。因为像先兆子痫和胎儿生长受限这种情况在怀有男婴的孕妇中更为普遍。但我们还没能完全理解其背后的原因。”
作为母体和胎儿之间的界面，胎盘在决定胎儿生长发育和终生健康方面发挥着核心作用。胎儿的生长依赖于胎盘功能，而胎盘功能需要来自线粒体的能量。
在这项研究中，研究人员使用了一种新型饮食诱导的肥胖小鼠模型，雌性小鼠在孕前和怀孕期间被喂食对照饮食或高脂肪高糖饮食6周。研究人员在雌鼠妊娠第19天收集胎盘。然后，他们利用高分辨率呼吸测定法、体视学和分子分析评估胎盘形态、线粒体呼吸动力学。
研究人员发现，饮食诱导的肥胖会适度改变孕期母体内分泌和代谢状态，并以性别依赖性方式改变胎盘形态，从而改变胎鼠生长并增加了血糖水平，以及妊娠晚期的胎盘重量。
图2 男性和女性胎儿的胎儿体重 (A)、胎盘重量 (B) 和胎盘效率 (c)，男性 (D) 和女性胎儿 (E) 的胎儿体重频率分布曲线（图源：[1]）
在雄性后代中，母体肥胖对胎盘迷路结构产生更显著的变化，对线粒体调节蛋白和脂质代谢蛋白会产生差异性影响，但对胎鼠体重的影响较小。胎盘区呼吸能力也因胎鼠性别而异，并会因母体的肥胖而发生改变。
因此，研究人员认为，胎儿性别是胎盘线粒体功能的一个重要调节因子，尤其是在迷路区。这些发现为在胚胎发育过程中以及宫内暴露时雄性和雌性之间的差异提供了解释。
Sferruzzi-Perri说：“我们现在正在发现越来越多的证据来证明在怀孕期间孕妇要测量什么，例如起始体重、妊娠体重等。除此之外，我们还要考虑胎儿性别。对于怀有男婴的女性来说，可能需要采取不同的生活方式。因为性别是决定胎儿生长方式的重要因素，它可能与母亲的生活环境或怀孕方式相互作用。因此，我们的研究为临床医生提供了更多信息，为如何管理妊娠提供了更明智的决策。”
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参考资料：
[1]Napso T, Lean SC, Lu M, et al. Diet-induced maternal obesity impacts feto-placental growth and induces sex-specific alterations in placental morphology, mitochondrial bioenergetics, dynamics, lipid metabolism and oxidative stress in mice. Acta Physiol (Oxf). 2022 Apr;234(4):e13795. doi: 10.1111/apha.13795. Epub 2022 Feb 15. PMID: 35114078.