4月29日，斯微（上海）生物科技股份有限公司研發的新冠病毒mRNA疫苗獲國家藥監局準許，将開展臨床試驗。這款疫苗在研發設計中包含德爾塔、奧密克戎等病毒變異株均有的D614G突變，對目前新冠病毒流行株具有保護效力。此外，斯微生物在寮國開展的二期臨床試驗已完成全部入組，現有試驗資料初步顯示，産品具有良好的安全性。
mRNA疫苗有三大優勢
新冠疫情暴發以來，大陸政府部署了5條技術路線，mRNA疫苗是其中之一。目前，國内企業研發的這類疫苗還沒有一款獲批上市。輝瑞與拜恩泰科合作研發的mRNA疫苗以及莫德納研發的mRNA疫苗，已獲多個國家和地區藥監部門的緊急使用授權。
mRNA的中文名是信使核糖核酸，它能向人體細胞發出指令，然後制造出靶蛋白或抗原，進而激發人體的免疫反應。包裹新冠病毒粒子的脂肪膜表面有刺突糖蛋白，這是mRNA疫苗瞄準的突破口。mRNA像信使一樣，攜帶蛋白質編碼的遺傳資訊，傳遞到核糖體機器後能直接翻譯成蛋白質。如果能翻譯成S蛋白，就會讓人體産生對新冠病毒的免疫反應。
斯微生物創始人、董事長李航文認為，這類疫苗有三大優勢：一是安全性高，不存在潛在的宿主感染風險或整合到宿主細胞基因組中的誘變風險；二是保護效果好，不僅能誘導人體的體液免疫，還能誘導細胞免疫；三是易于生産，具有生産快速、成本低以及可迅速擴大産能的潛力。
初步研究顯示，接種mRNA疫苗加強針後，人體對奧密克戎變異株具有較強的防禦能力。除了防禦新冠病毒，mRNA技術還能編碼其他蛋白質，用于惡性良性腫瘤治療、罕見病治療、基因編輯、蛋白補充療法、傳染病預防、免疫治療等領域。目前，全球累計有150種以上mRNA疫苗和藥物研發管線，大多處于早期研究或臨床試驗階段。
mRNA技術門檻有哪些
mRNA疫苗和藥物的研發難度很大，遞送技術是核心壁壘。斯微生物首席技術官沈海法介紹，裸露的mRNA分子不僅無法直接進入人體細胞，而且在體内會被立即降解，是以高效的遞送技術是這類疫苗效果的最大保障。沈海法帶領團隊研發的LPP（脂質多聚複合物）納米遞送系統，使mRNA疫苗和藥物具有三維核殼結構，免疫識别性高、安全性強，其精準的靶向性功能還可以降低毒副作用。
“要精确地把體外轉錄的mRNA輸送到特定類型的細胞那裡，才能完成靶向給藥和吸入給藥，我們在這方面還需要持續的技術攻關。”李航文說，多家歐美企業擁有較完備的遞送系統專利，而且在投入大量人力物力，研發新的專利技術，國内企業要迎頭趕上。目前，斯微生物已掌握mRNA疫苗的核心技術，擁有LPP納米遞送系統的全球獨家權益。
研發mRNA疫苗還有很多技術門檻，比如在疫苗的設計和制備過程中，利用修飾核苷等技術能顯著抑制機體對外源mRNA的免疫識别，進而降低疫苗的毒副作用，并提高mRNA的表達效率。體外合成mRNA的純度也十分關鍵，因為在mRNA合成過程中可能産生雙鍊RNA雜質，它會被“模式識别受體”識别，進而産生不必要的非特異免疫反應，并抑制候選免疫原的産生。
“在修飾核苷減少副作用方面，中國企業總體上處于跟蹤國際前沿的水準，缺少核苷修飾方法和專利保護。”李航文表示，這會給國内發展mRNA療法帶來一定困難，但越來越多的生物醫藥企業正在投入這個研發新方向，有望取得突破。