// 事件分析 //
姑娘嗓子疼從就診到去世僅10分鐘，或能“保命”的疫苗僅在中國地位特殊
一位26歲姑娘晚上結束加班趕到火鍋店為好友慶生。結束聚餐回到家，姑娘覺得喉嚨有點疼，以為是火鍋太辣導緻的，沒留意。次日清晨，姑娘嗓子疼痛加重，甚至呼吸都有點困難，在家吃了點消炎藥去上班，沒想到情況更嚴重，出現了憋氣、畏寒。她趕緊請假去醫院。到了醫院，姑娘突然大口大口呼氣，倒地不起，心跳驟停，呼吸停止。從就診到搶救，短短10分鐘，一個年輕的生命就此隕落。
——《都市快報》
媒體報道的這則新聞中的逝者罹患的是一種大人和孩子都會得的名叫「會厭炎」的疾病，而這種能夠在短時間内緻人死亡的疾病不僅是病原體感染引起的，甚至還有疫苗可以預防。
然而，能夠預防相關病原體的疫苗，在國内的地位和全球都不一樣。
窒息性疾病
說到「會厭炎」，我們就不得不先了解一下什麼是「會厭」。
會厭，圖源：Anatomy, Head and Neck: Larynx Cartilage[1]
如果說會厭是一塊葉狀的、與會厭韌帶相連的彈性軟骨，或許很難了解。但換一種說法：會厭會在呼吸時打開讓空氣進入氣管，吃飯時關閉讓食物進入食道而不是氣管，大家就明白它的作用了。
當會厭出現發炎後，本來應該協助阻擋食物的會厭會出現腫脹，而這種腫脹的情況不僅能夠阻止食物進入，同時還能阻止空氣進入氣道，造成窒息和呼吸停止[2]，而這也是為什麼在出現急性會厭炎後很多人會迅速死亡——因為缺氧。
左圖：腫脹的會厭，圖源：參考文獻[3]
右圖：會厭炎的喉鏡圖像，圖源：參考文獻[3]
要知道，缺氧後腦細胞會在幾分鐘後出現損傷，一旦處置不及時就會出現永久性腦損傷甚至死亡[4]。
會厭炎如此兇險，但其原因卻是由非常常見的細菌感染引起的。
在沒有疫苗的時代，導緻會厭炎的細菌幾乎全都是「b型流感嗜血杆菌（簡稱Hib）」，在疫苗普及之後也發現少數一些情況與包括金黃色葡萄球菌、肺炎鍊球菌、溶血性鍊球菌等病原體有關[2,5]。
而Hib的疾病負擔，或許到現在都有很多公衛領域的醫務人員都說不清楚。
無形的殺手
「流感嗜血杆菌」這個名字雖然帶着「流感」二字，但卻并不是流感。
1892年，德國細菌學家理查德·菲弗 (Richard Pfeiffer) 分離出他認為是流感的病原體[6]。由于流感病毒源自當時1889年流感大流行（也叫俄羅斯流感大流行，可能的流行株是H3N8或H2N2[7]），是以這名科學家就将流感嗜血杆菌錯誤地認為是導緻流感的病原體，直到多年後才确認流感是由流感病毒引起的。
盡管不是每年造成數十萬呼吸道相關疾病死亡[8]的流感的病原體，但流感嗜血杆菌的疾病負擔也不容小觑，其中主要導緻侵襲性疾病的就是b型流感嗜血杆菌。
流感嗜血杆菌，圖源：自費購買
要知道，b型流感嗜血杆菌雖然不會引發流感，但卻是導緻肺炎和腦膜炎的主要原因。
在2000年，赫爾辛基大學專家認為：保守估計全世界每年有超過220萬例Hib感染病例和52萬人死于Hib相關感染（與之相對的，流感每年造成的呼吸道相關疾病死亡約為29-65萬人），但真實數字可能更大[9]。
而世界衛生組織的資料顯示：2008年，全球死于Hib的兒童總數估計為19.9萬人，主要死因是腦膜炎和肺炎。除此之外，Hib感染後的并發症包括失明、耳聾、智力低下、學習障礙和死亡，10%到15%的幸存者會出現嚴重的神經系統後遺症，15%到20%的幸存者會出現耳聾。[10]。
即便是自1975年推出Hib疫苗[9]後的45年，據愛丁堡大學推算，2020年全球Hib仍造成約7645例腦膜炎病例和857例Hib相關的腦膜炎死亡[11]。
各省流感嗜血杆菌合并攜帶比例，圖源：參考文獻[9]
更麻煩的是，流感嗜血杆菌還是一種會感染後定植于人體的細菌，1歲兒童的Hib帶菌率約為20%，而到了5歲這個數字已經超過50%[2]。而大陸針對流感嗜血杆菌的荟萃分析結果顯示，未成年人群攜帶率為17%，成人人群為14%[12]；而針對大陸高海拔地區城市的一項橫斷面研究結果顯示，15歲以下兒童的流感嗜血杆菌攜帶率高達44.7%[13]。
除此之外，Hib感染還會引發很多其他疾病，其中就包括剛才提到會厭炎，并且是導緻會厭炎的最主要原因；其他的非侵襲性疾病還包括中耳炎、蜂窩織炎等。
由于b性流感嗜血杆菌感染并未納入大陸法定報告傳染病名單，是以Hib在國内造成的具體疾病負擔我們不得而知。
尴尬的疫苗
剛才提到：Hib疫苗已經發明了45年，即便是現階段全球都在使用的結合疫苗也已經獲批超過30年。
在各國引入Hib疫苗後，和Hib有關的各類疾病發病出現大幅下降[14]，尤其是美國早在20世紀90年代初期就通過免疫接種将Hib感染率下降了超過99%[15]。
1980–2012年，Hib疫苗對美國5歲以下兒童發病率的影響，圖源：參考文獻[14]
考慮到Hib所帶來的嚴重疾病負擔以及疫苗的有效性，為了實作2030年戰勝腦膜炎的目标，世界衛生組織在其2020年釋出的《到2030年戰勝腦膜炎 全球路線圖》[16]中就提到：
乙型流感嗜血杆菌結合疫苗（到2022年）以及肺炎鍊球菌結合疫苗（到2025年）被納入所有國家的正常嬰兒免疫規劃。
《到2030年戰勝腦膜炎 全球路線圖》，圖檔來源：參考文獻[16]
那麼，對于這項既有助于戰勝腦膜炎，又可以降低Hib所緻的各類疾病風險的措施實施的如何了呢？
用兩個字來形容就是：尴尬！
截至目前，根據公開資訊顯示：中國是唯一一個未将Hib疫苗納入國家免疫規劃（NIP）的世界衛生組織成員國[17,18]。
全球Hib疫苗納入NIP情況，圖源：世界衛生組織網站
但需要說明的是，将一種疫苗納入NIP并非單純考慮相關疾病是否納入法定報告傳染病，也是其實也要綜合考慮到成本效益問題。
在一項中國疾病預防控制中心和北京大學合作的數學模型分析中[17]中發現，大陸不同省份将Hib納入免疫規劃疫苗後并非均具有成本效益。
各省國家免疫規劃中引入 Hib 疫苗的成本效益，圖源：參考文獻[17]
是以，Hib疫苗是否會被納入免疫規劃為兒童免費接種尚未可知，但這并不代表我們不能通過接種Hib為兒童降低罹患包括會厭炎在内的Hib相關疾病風險。
預防Hib的疫苗
由于5歲以上人群Hib感染發病風險較低，是以超過6歲及以上兒童或成人暫無疫苗可以接種，美國允許Hib疫苗為無脾髒或計劃進行擇期脾切除術的成人接種[19]。
大陸已經準許了多款Hib或含有Hib組分的疫苗為6歲以内人群接種，其中包括：
①Hib單組分疫苗（預防Hib）
②AC-Hib三聯疫苗（預防A群C群腦膜炎球菌和Hib）
③DTaP-Hib四聯疫苗（預防百日咳、白喉、破傷風、Hib）
④DTaP-Hib-IPV五聯疫苗（預防百日咳、白喉、破傷風、Hib，脊髓灰質炎）
這些疫苗的免疫程式如下圖：
不同Hib或含Hib疫苗的免疫程式，圖源：自制
上述疫苗雖然沒有納入到大陸NIP中，但均屬于非免疫規劃疫苗可以自費接種。
未接種或無法接種Hib疫苗的兒童或成人也無需焦慮，在出現疾病症狀後盡快就診也可以降低疾病帶來的危險。
總而言之，面對文章開頭所說的會厭炎，其實普通人隻能做到兩點中能做到的就足夠了，即：接種疫苗，及時就醫。
參考文獻
[1] Flynn W, Vickerton P. Anatomy, Head and Neck: Larynx Cartilage. [Updated 2022 Jul 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553185/
[2] Guerra AM, Waseem M. Epiglottitis. [Updated 2022 Oct 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430960/
[3] Lindquist, Benjamin et al. “Adult Epiglottitis: A Case Series.” The Permanente journal vol. 21 (2017): 16-089. doi:10.7812/TPP/16-089
[4] Lacerte M, Hays Shapshak A, Mesfin FB. Hypoxic Brain Injury. [Updated 2023 Jan 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537310/
[5] Abdallah, Claude. “Acute epiglottitis: Trends, diagnosis and management.” Saudi journal of anaesthesia vol. 6,3 (2012): 279-81. doi:10.4103/1658-354X.101222
[6] Van Epps, Heather L. “Influenza: exposing the true killer.” The Journal of experimental medicine vol. 203,4 (2006): 803. doi:10.1084/jem.2034fta
[7] Valleron, Alain-Jacques et al. “Transmissibility and geographic spread of the 1889 influenza pandemic.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 107,19 (2010): 8778-81. doi:10.1073/pnas.1000886107
[8] World Health Organization. Up to 650 000 people die of respiratory diseases linked to seasonal flu each year. Available: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/seasonal-flu/en/. Accessed: 30 May 2021.
[9] Peltola, H. “Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates.” Clinical microbiology reviews vol. 13,2 (2000): 302-17. doi:10.1128/CMR.13.2.302
[10] “Disease Burden.” World Health Organization, www.emro.who.int/health-topics/haemophilus-influenzae-type-b/disease-burden.html. Accessed 27 May 2023.
[11] Park, Jay J et al. “Estimating the global and regional burden of meningitis in children caused by Haemophilus influenzae type b: A systematic review and meta-analysis.” Journal of global health vol. 12 04014. 5 Mar. 2022, doi:10.7189/jogh.12.04014
[12] Yang, Peng et al. “The pharyngeal carriage of Haemophilus influenzae among healthy population in China: a systematic review and meta-analysis.” BMC infectious diseases vol. 19,1 547. 21 Jun. 2019, doi:10.1186/s12879-019-4195-9
[13] Li, Zhen et al. “The prevalence and influencing factors of the oropharyngeal carriage of Haemophilus influenzae in healthy children in a high-altitude area of China: A cross-sectional study.” Medicine vol. 101,36 (2022): e30363. doi:10.1097/MD.0000000000030363
[14] Gilsdorf, Janet R. “Hib Vaccines: Their Impact on Haemophilus influenzae Type b Disease.” The Journal of infectious diseases vol. 224,12 Suppl 2 (2021): S321-S330. doi:10.1093/infdis/jiaa537
[15] Brundage HL, Mukka SK. Haemophilus Influenza Type B Vaccine. [Updated 2023 Feb 20]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553112/
[16] World Health Organization. "Defeating meningitis by 2030: a global road map." (2021).
[17] Zhang, Haijun, et al. "National and provincial impact and cost-effectiveness of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in China: a modeling analysis." BMC medicine 19.1 (2021): 1-14.
[18] “Introduction of Hib (Haemophilus Influenzae Type B) Vaccine.” World Health Organization, immunizationdata.who.int/pages/vaccine-intro-by-antigen/hib.html?ISO_3_CODE=&YEAR=. Accessed 27 May 2023.
[19] Briere, Elizabeth C., et al. "Prevention and control of haemophilus influenzae type b disease: recommendations of the advisory committee on immunization practices (ACIP)." Morbidity and Mortality Weekly Report: Recommendations and Reports 63.1 (2014): 1-14.
願天下無疫
=丸=
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