一名 3 月齡患兒因面頰部血管瘤就診，查體可見右側面頰片狀血管瘤，直徑約 2.5 cm，患兒無其他異常，初步診斷為嬰幼兒血管瘤。
患兒家長抛出經典三連問：需要治療嗎？如何治療？治療方法安全有效嗎？
嬰幼兒血管瘤（infantile hemangiomas，IHs）是嬰幼兒常見的良性惡性良性腫瘤，大部分可自行消退，但還有一部分患兒的血管瘤消退不完全或合并有不同程度的嚴重并發症，如毀容、潰瘍、出血等，而血管瘤生長在要害部位如眼部、呼吸道、肝部等則會嚴重影響相應器官功能，甚至危及生命。
面對發病部位不同、臨床表現不同的血管瘤患兒，是否需要治療？如何治療？治療周期需要多久……是衆多兒科醫生關心的問題。
4 月 22 日，「合顔洛 美新生 嘉未來」第一屆嬰幼兒血管瘤高峰論壇在重慶成功召開，論壇邀請了四川大學華西醫院吉毅教授、重慶醫科大學附屬兒童醫院宋曉峰教授、中國醫科大學附屬盛京醫院王大佳教授分别分享了 IHs 的發病機制及最新診療進展，上述問題也得到了詳細解答。
亮點搶先看：
IHs 發病機制新進展：治療靶點揭示
專家共識解析：藥物治療關鍵流程剖析
IHs 臨床治療經驗：典型病例分享
發病機制新進展：CCN1 或成 IHs 治療新靶點
四川大學華西醫院吉毅教授對 IHs 的發病機理與 β 受體阻滞劑臨床治療進展進行了分享。嬰幼兒血管瘤本質為血管内皮細胞異常增殖，多種信号通路共同作用參與其發生發展過程，其中最重要的為 VEGF/VEGFR 信号通路。
最新研究表明，在缺氧環境下，血管瘤源性内皮細胞中富半胱氨酸血管生成誘導劑 61（Cyr61 或 CCN1）生成明顯增加，誘導血管内皮生長因子（VEGF）過度表達，促進内皮細胞增殖與遷移，導緻血管瘤的發生。
這一發現使 CCN1 可能成為 IHs 治療新靶點[1]。
藥物治療重要變革：普萘洛爾成為治療 IHs 的一線推薦藥物
1.
根據風險評估确定是否需要治療
IHs 是否需要治療通常可根據其毀容及功能損害風險高低進行評估[2]後初步判定，風險評級見表 1。
對于中高風險的 IHs 建議積極治療。低風險 IHs 需要密切觀察，若增長迅速，或家長治療意願強烈，也需進行治療幹預。
2.
根據适應證選擇對應治療方法
IHs 的治療方法主要包括藥物、雷射、手術，不同治療方法的适應證略有不同[3]，詳見表 2。
3.
普萘洛爾成為治療 IHs 的一線藥物
在藥物治療方面，糖皮質激素是傳統的血管瘤臨床治療藥物，主要用于全身性多發血管瘤的治療[4]，但其應用的不良反應較多，目前較少使用。
2008 年，法國科學家偶然發現了普萘洛爾（心律失常治療藥物）對 IHs 具有良好的治療作用，随後其安全性及有效性得到多項臨床驗證，逐漸取代糖皮質激素成為治療 IHs 的一線藥物[5-8]。
本次會議上，重慶醫科大學附屬兒童醫院的宋曉峰教授對《口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤專家共識》[5]進行了詳細解讀，為使用普萘洛爾治療 IHs 提供了高價值的臨床參考。
适應證：口服普萘洛爾主要用于需要全身治療的增殖期嬰兒血管瘤的治療。
治療劑量：因患兒對藥物耐受程度不同，可采取在起始劑量基礎上逐漸加量的方法，并監測患兒的心率、血壓、血糖等。
持續時間：推薦時間為 6～12 個月，在服藥過程中可結合血管瘤消退程度及患兒年齡判斷其是否進入消退期，開始減量至停藥。
停藥方式：推薦逐漸停藥，即在血管瘤完全消退或停止消退 2 個月以上的時間并且在病情沒有變化情況下逐漸減少用藥量，一般在 2～4 周左右完全停藥，若期間病情反複，則可重新用藥。
本次會議上，中國醫科大學附屬盛京醫院王大佳教授也分享了普萘洛爾的臨床病例：
2 例分别為陰囊和肛周血管瘤合并破潰的患兒，在口服普萘洛爾治療 5 個月後取得了良好的臨床療效。
另外 1 例肝血管瘤為胎兒期發生，孕婦遵醫囑在口服普萘洛爾治療後也取得了良好療效。
藥物治療新進展：口服劑型實作 IHs 精準治療
目前，臨床上常用的普萘洛爾為片劑，說明書上适應證尚未涵蓋嬰幼兒血管瘤。另外，患兒需要根據體重調整藥量，口服片劑通常需要碾碎配置設定，劑量精确度不易把控。
國外一項研究發現，手工切分片劑普萘洛爾治療 IHs，有約半數藥量出現過多或過少的情況[9]，且片劑口感不适合嬰幼兒，患兒服藥通常較困難，進而影響臨床療效。
2014 年，鹽酸普萘洛爾口服溶液在國外獲批上市，IHs 治療迎來适應證内口服藥物。
國外開展的一項多中心、随機雙盲試驗（n=460）研究（NCT01056341）評估了口服溶液的療效和安全性。結果顯示：接受普萘洛爾口服溶液治療的患兒，88% 在第 5 周出現改善，治療 24 周後，超過 60% 患兒的瘤體完全消失或幾乎完全消失，且不良反應發生率與安慰劑組無顯著差異[10]。
而關于鹽酸普萘洛爾口服溶液與片劑的 PK 對比研究發現，口服液吸收率比片劑高 20% 且藥代參數個體間差異較低[11]。
目前，國内獨家鹽酸普萘洛爾口服溶液（合美嘉）獲批上市，是原研企業法國皮爾法伯公司在大中華區獨家授權适應證專利（專利名稱：β-阻斷劑在制備用于治療血管瘤藥物中的用途；專利号：ZL200880111892.5），并且允許在授權國家生産的産品[12]，為嬰幼兒血管瘤的臨床治療提供了更多選擇。
小結
雖然有一些 IHs 可自然消退，但不能是以單純觀察等待，需要根據其大小、位置、生長速度、并發症或潛在并發症，以及家長的需求等諸多方面制定個體化治療方案。
鹽酸普萘洛爾口服溶液的上市為血管瘤患兒提供了專屬劑型，且溶液劑型有利于精準把握劑量，降低藥物過量風險，同時口感更适合嬰幼兒服用，減少了家長的用藥顧慮，期待為更多患兒帶來臨床獲益。
内容策劃：武妙蘭
内容稽核：徐超
插圖來源：灰灰
題圖來源：站酷海洛
參考文獻
[1]. Wu P, Xu H, Li N, et al. Hypoxia-Induced Cyr61/CCN1 Production in Infantile Hemangioma[J]. Plast Reconstr Surg. 2021,147(3):412e-423e.
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[5]. 普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤共識專家小組. 口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤專家共識[J]. 中華小兒外科雜志, 2019.
[6]. 李建紅, 李萍, 劉建中,等. 口服普萘洛爾治療120例嬰兒血管瘤的回顧性療效分析[J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2014(9):4.
[7]. Ainipully AM, Narayanan SK, Vazhiyodan AP, et al. Oral Propranolol in Infantile Hemangiomas: Analysis of Factors that Affect the Outcome[J]. J Indian Assoc Pediatr Surg. 2019, 24(3):170-175.
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[9]. Casiraghi A, Musazzi UM, Franceschini I, et al. Is propranolol compounding from tablet safe for pediatric use? Results from an experimental test[J]. Minerva Pediatr. 2014, 66(5):355-362.
[10]. Léauté-Labrèze C, Hoeger P, Mazereeuw-Hautier J, et al. A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile hemangioma[J]. N Engl J Med. 2015,372(8):735-746.
[11]. FDA: Hemangeol -ClinicalReview.
[12]. Pierre Fabre 專利許可授權書.