撰文：重慶醫科大學 Krystal
專家稽核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
幹細胞已經被廣泛應用至皮膚病學領域，并且取得進展。日前，發表在《Indian journal of dermatology》上的一篇綜述總結了幹細胞療法在皮膚病學上的研究現狀[1]，認為幹細胞療法的出現為目前無法治愈的疾病提供了新的政策，并且展示了幹細胞在天疱瘡、系統性硬化症、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、傷口愈合、脫發、醫美等與皮膚病學相關的多個領域的應用前景。
幹細胞是存在于不同器官組織中的未分化細胞，具有自我更新、分化和可塑性三大特征，在損傷過程中，任何一處的幹細胞都能夠分化産生整個細胞譜系。是以，幹細胞療法被用于多種疾病的治療，并且在皮膚病學上也取得了進展。
在皮膚中，幹細胞存在于毛囊間表皮、毛囊、真皮和脂肪組織中，有助于維持正常皮膚的動态平衡和損傷時的修複和再生。基于其獨特的特性，幹細胞已被用于治療系統性硬化症、系統性紅斑狼瘡、脫發、銀屑病、傷口愈合，甚至醫學美容。
1幹細胞治療銀屑病
銀屑病又稱牛皮癬，是一種慢性複發性發炎性疾病，目前還沒有完全令人滿意的治療方法。雖然近年來銀屑病發病機制的探索取得了相當大的進展，但确切的發病機制尚不完全清楚。
目前，某些類型的幹細胞功能障礙可能是銀屑病發炎反應失調的主要原因。研究發現，銀屑病患者在接受幹細胞治療後可獲得長期緩解[3-5]。同時，也有報道接受來自銀屑病供者的骨髓移植後獲得的銀屑病的病例。大量研究證明幹細胞參與了銀屑病的發病機制，其功能障礙可能是銀屑病發炎反應失調的根本原因，是以認為幹細胞是銀屑病的一種重要的潛在治療工具。
在我們國家，已經有針對銀屑病的間充質幹細胞注射液臨床試驗申請獲得受理。國際上也有多項幹細胞治療銀屑病的臨床研究正在開展當中。
2幹細胞治療脫發
幹細胞療法在雄激素性脫發和斑秃中都有很好的應用前景。近年來也相繼有研究報道。下面以一則文獻報道再為大家闡述一下幹細胞治療脫發的潛力。
一項研究将取自體脂肪的幹細胞注射到20例斑秃患者的頭皮，在三到六個月的随訪中，所有患者的頭發都有顯著的增長[7]。
脂肪源性幹細胞的培養液中含有豐富的生長因子，如血管内皮生長因子、肝細胞生長因子、血小闆源性生長因子和胰島素樣生長因子，也可用于治療脫發。
3幹細胞在美容醫學上的臨床研究
近年來，幹細胞在整形外科手術中的應用也越來越普遍。在美容整形外科方面，幹細胞已被應用于軟組織重建和再生、皮膚年輕化、面部年輕化、疤痕改善和抗衰老治療等。
研究發現，脂肪源性幹細胞可以激活成纖維細胞，分泌多種生長因子，進而使皮膚産生抗氧化、色素減輕和傷口愈合的作用。成纖維細胞在傷口愈合中和修複受損真皮成分中起着至關重要的作用，培養的自體成纖維細胞在美容醫學方面有着廣闊的應用前景[9]。
2021年，國内《中國美容整形外科雜志》刊發了《幹細胞在整形修複美容領域研究和臨床試驗的專家共識》，也強調了幹細胞衍生物的應用：幹細胞分泌的生長因子通過在老化的皮膚中補充生長因子，可提高皮膚通過各種活性因子促進真皮層内纖維母細胞的增殖能力， 修複老化的膠原纖維與彈性纖維，還原肌膚彈性并減少皺紋。
4幹細胞治療系統性紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可累及皮膚、漿膜、關節、腎及中樞神經系統等。間充質幹細胞在系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病中的治療潛力已經得到探索，其免疫調節和再生特性使之成為治療系統性紅斑狼瘡的一種新方法，可使得疾病進展減少、腎功能改善、自身抗體産生減少、外周Treg上調、Th1和Th2相關細胞因子平衡重建。
1997年發表了首例自體幹細胞治療系統性紅斑狼瘡成功的病例報告，随後進行了許多觀察性研究和臨床試驗[表7 ]。
在大陸，南京大學鼓樓醫院孫淩雲教授團隊的“異體間充質幹細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創新與臨床應用研究”榮獲2019年國家技術發明二等獎。
該研究攻克了紅斑狼瘡治療的世界性難題，該團隊開展異體間充質幹細胞治療難治性紅斑狼瘡研究，已推廣應用到35家省内外機關。
表7（來自文獻[1]）：幹細胞治療系統性紅斑狼瘡的研究
5幹細胞促進傷口愈合
表皮幹細胞在适當的刺激下有可能再生表皮，分化為各種細胞類型群組織。這一特性可用于促進慢性未愈合傷口的愈合。
間充質幹細胞在傷口愈合的所有過程中都發揮重要作用。間充質幹細胞促進細胞遷移、血管生成、上皮化和肉芽組織形成，進而加速傷口閉合。
此外，間充質幹細胞通過促進細胞再生來修複傷口，而不是形成纖維組織來修複傷口，進而有助于減少疤痕形成。研究人員利用一種特殊的纖維蛋白噴霧系統，成功地将人類間充質幹細胞應用于未愈合和急性傷口[6]。
6幹細胞治療天疱瘡
天疱瘡是一種嚴重的皮膚疾病，是因為自身免疫系統紊亂引起的疾病，臨床特征是患者皮膚、黏膜起大疱。目前天疱瘡的一線治療是皮質類固醇和其他免疫抑制劑，但一些患者對此不耐。
研究表明，移植的幹細胞能夠使免疫系統重新填充、自身反應性免疫細胞數量減少，這有助于恢複免疫平衡[2]，可用于天疱瘡的治療。已有造血幹細胞治療頑固性天疱瘡的成功案例，未來仍然需要大規模的多中心研究和更長的随訪時間來證明結果[表5]。
表5（來自文獻[1]）：幹細胞治療天疱瘡的研究
7幹細胞治療系統性硬化症
系統性硬化症也被稱為硬皮病，是累及全身的自身免疫性疾病，以局部性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征。近年來，幹細胞被應用到了系統性硬化症的治療研究當中。
幹細胞治療的目的是通過大劑量的免疫抑制來非特異性地抑制自身反應性T細胞和B細胞，并通過回注來重建具有耐受性的免疫系統。三項随機對照試驗表明——美國硬皮病幹細胞與免疫抑制試驗、自體幹細胞移植國際硬皮病試驗、硬皮病環磷酰胺或移植研究，自體幹細胞療法是治療系統性硬化症的有效、安全和可行的方法。
幹細胞療法比傳統的免疫抑制療法更有效，是目前唯一一種改善長期生存、防止器官惡化、改善皮膚和肺功能以及改善患者整體生活品質的政策。
小結：
在皮膚病學中，幹細胞療法已在幾種難治性病症中進行了嘗試，并取得了一些成功。然而，未來仍有許多難點需要解決，比如幹細胞制劑如何标準化，如何進行大規模驗證等等。幹細胞療法的出現使得以前被認為無法治愈的疾病有了治愈的可能性，相信未來進一步的研究會為幹細胞療法帶來更多的可能。
參考文獻：
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