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痛風患者入院 2 天後死亡,隻因他給這個藥加了量!

不知道大家看沒看過《重案六組》,在當年那可是風靡一時,創下了警匪題材的收視最高峰。最近閑來無聊,又重溫了一遍,無意間卻發現了一個重要的知識點,與自己在臨床上曾經遇到的病例非常相似。

痛風患者入院 2 天後死亡,隻因他給這個藥加了量!
痛風患者入院 2 天後死亡,隻因他給這個藥加了量!
痛風患者入院 2 天後死亡,隻因他給這個藥加了量!

圖源:電視劇「重案六組」

這是第一部第 18 集的劇情,劇中提到了 QS-J 中毒,其症狀就像病毒性菌痢一樣,腹痛腹瀉。那麼 QS-J 到底是什麼?其實 QS-J 就是我們臨床上常用的秋水仙堿。

秋水仙堿是什麼?

秋水仙堿的臨床應用已有數百年曆史,主要的适應證是急性痛風和家族性地中海熱。

指南推薦可小劑量應用于痛風急性發作期治療「0.5 ~ 1.0 mg/d,根據腎功能調整用量」。同時小劑量秋水仙堿的維持治療也可作為預防痛風發作的一線推薦(1A)。

秋水仙堿通過和中性粒細胞微管蛋白的亞機關結合而改變細胞膜功能,包括抑制中性粒細胞的趨化、粘附和吞噬作用;

抑制磷脂酶 A2,減少單核細胞和中性粒細胞釋放前列腺素和白三烯;抑制局部細胞産生白介素-6 等,進而達到控制關節局部的疼痛、腫脹及發炎反應。

秋水仙堿為何變成殺人毒藥?

其實秋水仙堿本身毒性較小,但其在體内會代謝成具有極強毒性的二秋水仙堿,對消化道、造血系統、中樞神經系統等都有極強的刺激作用。

說明書中指出秋水仙堿是細胞有絲分裂毒素,毒性大,一旦過量缺乏解救措施,須格外注意藥物過量。

我科就曾收治過兩名秋水仙堿中毒患者。

病例 1:男性,21 歲,情緒激動後自服秋水仙堿 91 片後出現嘔吐、腹瀉稀水樣便,伴陣發性腹部絞痛,毒物分析是血液中秋水仙堿成分 305 ug/L(中毒量 > 50 ug/L),收入院。

病例 2:男性,40 歲,因腹瀉伴發熱 2 天,發現肌酐升高半天入院。患者于入院前 2 天進餐後出現腹瀉,黃色水樣便,伴發熱,最高 39°C,予補液、依替米星等治療 1 日,症狀無好轉,為進一步診治收入院。追問病史,患者痛風史,近期自行将秋水仙堿加量「具體不詳」,入院後毒物分析示血液中秋水仙堿成分 67.5 ug/L「中毒量 > 50 ug/L」 。

上述兩個病例,入院後均行 CRRT「血液灌流 + 血液濾過」,但最終均搶救無效死亡。

少見但緻命,更要警惕

在臨床上,秋水仙堿中毒并不常見,文獻也多為個案報道。

一般認為,秋水仙堿劑量在 0.5 ~ 0.8 mg/kg 對身體有毒性,劑量高于 0.8 mg/kg 可緻命;但國外有報道攝入 0.4 mg/kg 秋水仙堿 35 h 後引起死亡的案例。

秋水仙堿中毒的臨床表現及預後與藥物攝入劑量相關,通常表現為:

第一階段「10 ~ 24 小時」早期胃腸道症狀,低血容量,白細胞增多;

第二階段「2 ~ 7 天」神志異常,腎衰竭,橫紋肌溶解,造血抑制,酸堿失衡,心律失常。患者通常于第二階段死亡。

第三階段「7 天以後」脫發,白細胞反彈,電解質代謝紊亂。

注:此三階段無明顯分界,可有重疊。

對于秋水仙堿中毒的治療,目前仍以血液淨化為主。因秋水仙堿經胃腸道吸收在體内廣泛分布,表觀分布容積大,血漿蛋白結合率低,是以血液透析或血液灌流基本上無效。血漿置換療效亦不确定。體外實驗表明,活性炭對秋水仙堿具有很強的清除作用。

對于藥物治療,目前尚無有效的解毒藥物。秋水仙堿特異的 Fab 片段可能是未來比較有前景的解毒藥物,但目前尚在實驗階段。

總的來講,秋水仙堿中毒死亡率極高,目前無确定有效的治療搶救措施,臨床上仍應以預防為主。對于服用秋水仙堿的患者,醫生一定要向患者強調安全用藥,切不可擅自增加藥量,不要讓救命藥變成奪命藥。

排版 | 琦敏 戴冬君

題圖 | 站酷海洛

特别說明:以上内容僅供醫療衛生專業人士參考學習

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