▎藥明康德内容團隊編輯
根據美國癌症協會的資料，卵巢癌已成為女性癌症死亡的第五大類型，其中大多數卵巢癌都屬于進階别漿液性卵巢癌（HGSOC）。這種類型的癌症通常非常緻命，其中關鍵的原因是它對化療很容易産生耐藥性。
有些科學家考慮利用免疫療法來克服耐藥問題。免疫療法針對的通常是免疫檢查點相關蛋白，這樣能夠放開免疫系統的“刹車”，讓免疫細胞開始攻擊癌細胞。但目前，免疫療法在HGSOC中的進展仍然緩慢，找到問題所在成為了拯救更多HGSOC患者的前提。
圖檔來源：123RF
據《美國科學院院刊》（PNAS）的新研究，想要讓免疫療法真正發揮作用還要解決癌細胞給自己制造的保護環境。研究發現，惡性良性腫瘤中會制造一種被稱作“粘着斑激酶”（簡稱FAK）的信号蛋白，這種激酶可以調節CD155蛋白的表達。
而恰好CD155本身能夠與免疫細胞上的檢查點受體TIGIT相結合，惡性良性腫瘤通過CD155間接地掌控了免疫細胞的激活狀态。這是惡性良性腫瘤建立安全環境、逃避免疫系統檢測的一種方式：它們讓CD155水準上升得越高，免疫細胞活性就越低，自己就越安全。
▲抑制FAK，降低CD155的水準是提高免疫療法效率的前提（圖檔來源：參考資料[2]，credit:UC San Diego Health Sciences）
在動物模型中，研究人員嘗試讓卵巢癌小鼠服用了抗FAK的藥物，之後小鼠CD155蛋白的水準開始出現下降。而當此時，将TIGIT抑制劑加入後，兩種藥物聯用可以顯著提升小鼠體内針對卵巢癌細胞的免疫活性。
與對照相比，服用兩種藥物的小鼠惡性良性腫瘤體積明顯更小，存活率也更高。研究的通訊作者David D. Schlaepfer 博士表示：“目前已經有一些公司正在測試FAK抑制劑，而TIGIT抑制劑已經在臨床試驗中，高水準的CD155和FAK在卵巢癌中很常見。”而兩種抑制劑聯用或許有望成為一種全新的卵巢癌療法，拯救更多患者。
參考資料：
[1] Tumor FAK orchestrates immunosuppression in ovarian cancer via the CD155/TIGIT axis, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2117065119.
[2] How ovarian cancer defies immunotherapy. Retrieved Apr 12th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-04-ovarian-cancer-defies-immunotherapy.html
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