Neuron23完成C輪融資，帕金森病候選藥物将進入臨床試驗

3月30日，專注于為基因定義的神經和免疫疾病開發精準藥物的早期生物技術公司Neuron23 Inc.宣布已完成1億美元的C輪融資，軟銀旗下SoftBank Vision Fund 2領投，使該公司迄今為止籌集的總融資額達到2.135億美元。曆史投資者Westlake Village BioPartners、Kleiner Perkins、Redmile Group、Cowen Healthcare Investments、Acorn Bioventures、HBM Partners、Perceptive Advisors和Surveyor Capital也參與了本輪融資。

C輪融資的收益将投資于該公司的主要項目：LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)和TYK2 (tyrosine kinase 2)。LRRK2是一種與帕金森病和系統性發炎疾病相關的基因，TYK2是一種JAK家族蛋白，在病理免疫信号傳導中發揮作用。這筆資金還将用于建立Neuron23的臨床開發團隊、精确神經免疫學平台和資料科學能力。

Neuron23成立于2018年，是一家早期生物技術公司，專注于為基因定義的神經和免疫疾病開發精準藥物。Neuron23利用人類遺傳學的最新進展，結合其最先進的人工智能藥物發現和生物标志物平台，推進毀滅性疾病的治療。該公司的重點領域是神經退行性疾病、神經發炎性疾病以及系統性自身免疫和發炎性疾病。

帕金森病是第二常見的神經系統退行性疾病，歐美國家60歲以上帕金森病患病率達到1%，80歲以上超過4%，中國65歲以上人群患病率為1.7%，與歐美國家相似。未來大陸帕金森病患者将從2005年的199萬人上升到2030年的500萬人，幾乎占到全球帕金森病患者的一半。

2004年Paisan-Ruiz等人研究發現，突變的LRRK2對神經元有毒，這種蛋白質的突變與遺傳形式的帕金森病有關。LRRK2的發現吸引了數億美元的投資來支援旨在阻止它的藥物研究。也有新的證據表明，這種突變蛋白質的活性，也可能在一部分患有非遺傳性帕金森氏症的人中發揮作用。

Neuron23旨在通過阻斷LRRK2來治療帕金森氏症。主要候選藥物NEU-723是一種小分子，将滲透到大腦中并阻止突變蛋白質的活性。

Neuron23在LRRK2領域有許多競争對手。

位于美國舊金山的Denali Therapeutics擁有多種用于一系列神經系統疾病的腦穿透藥物，Denali Therapeutics研發的針對LRRK2的靶向藥物BIIB122/DNL151，今年晚些時候将進入3期研究。

Cerevel Therapeutics也在研發一種LRRK2候選藥物，該藥物由輝瑞公司授權。該公司在其2021年年度報告中表示，公司旨在治療一種名為G2019S的特定LRRK2變體，該公司的LRRK2抑制劑處于發現階段。

Neuron23承認它面臨的LRRK2競争。在一封電子郵件中，首席執行官Nancy Stagliano寫道，Neuron23的藥物有兩個特點，使其可能成為LRRK2抑制劑類中最好的藥物。

第一，這種藥物不僅高效且能夠穿透大腦，而且與競争對手相比，Neuron23分子在擊中目标的方式上更具選擇性。第二，該藥物正在對帕金森氏症采取精準醫學方法，通過使用伴随診斷來選擇最有可能對這種治療産生反應的患者。

除了治療具有LRRK2突變的患者外，Stagliano表示，Neuron23将識别和治療一部分散發性帕金森氏症患者，其疾病也由LRRK2驅動，“這應該會增加我們後期臨床成功的機會。”

Neuron23提名NEU-723作為帕金森病的臨床候選藥物。Neuron23預計将在2022年底前開始NEU-723的臨床試驗。

新資金還将用于支援開發一種藥物，該藥物旨在阻斷JAK蛋白家族的一部分免疫信号蛋白TYK2。這些蛋白質已經成為治療一系列自身免疫性疾病的藥物的目标。來自輝瑞、因賽特和艾伯維等公司的JAK抑制劑被準許用于治療包括類風濕性關節炎、特應性皮炎、銀屑病關節炎和潰瘍性結腸炎在内的疾病。

TYK2是一個很有吸引力的靶點，因為擊中它不會影響限制免疫功能和導緻免疫缺陷，這是許多自身免疫疾病藥物的一個問題。Bristol Myers Squibb的目标是阻斷這種酶，作為一種治療自身免疫性疾病的方法；去年10月，這家制藥巨頭報告稱，其TYK2抑制劑deucravacitinib在潰瘍性結腸炎的中期臨床試驗中失敗。

與其他針對TYK2的候選藥物不同，Neuron23表示其臨床前藥物可以穿透血腦屏障，使其潛在地解決以神經發炎為特征的疾病，例如多發性硬化症。由于FDA對癌症和心血管風險的警告更加嚴格，JAK阻斷藥物的整個類别都受到了影響。如果Neuron23能夠證明它的藥物有更好的副作用，這種分子将能夠進一步差別于其他領域。

C輪融資不僅僅涉及獲得更多資金。Neuron23還增加了兩名新的董事會成員：Jim Scopa和 Valentin Barsan，醫學博士Scopa是一位資深的生命科學投資者，Barsan也是本輪主要投資者SoftBank Investment Advisers的投資者。