新的人體挑戰試驗還在招募志願者
撰文 | 燕小六
來源 | “醫學界”公衆号
有36名18-29歲青年，沒打過新冠疫苗，身體健康，沒有肥胖、心血管病等任何危險因素。
一群英國研究人員往他們的鼻子裡滴新冠病毒，想看看感染是如何發生的。
當地時間3月31日，這個被稱為全球首例的“新冠病毒人體挑戰試驗”，将結果發表在《自然-醫學》上。
該文曾在今年2月1日，以預印本形式在Nature Portfolio Journal上線，名為《新型冠狀病毒人類挑戰試驗的安全性、耐受性和病毒動力學》。和當時相比，《自然-醫學》發文經過同行評議，标題更嚴謹，強調了“年輕人”。
“研究對于了解感染過程極具價值。”團隊首席研究員、英國帝國理工學院傳染病學系臨床教授邱克讓（Christopher Chiu）博士表示，在安全可控的條件下，用微量病毒感染人體，科學家有機會在感染者未出現任何症狀前，研究與觀察病毒感染的初期程序。
數萬人裡篩出來的“挑戰者”
根據《自然-醫學》文章，有26937人報名挑戰，最終36人入選。這比早期媒體報道的研究希望招募90人，有明顯減少。
路透社報道，選擇這一年齡段者，是因為他們在當時是“推動疫情擴散的主要因素”。以及，他們感染後大多症狀輕微或無症狀。
研究團隊使用一根細長的鼻吸管，将含有新冠病毒的液體，滴進挑戰者的鼻腔内。病毒劑量相當于一名确診者在病毒載量最高時，打噴嚏噴出的一滴微小飛沫。
研究使用的新冠病毒野生毒株攜帶D614G突變。在研究啟動時，D614G已擴散成為全球範圍内數量最多的突變，此後所有新出現的變異株都保留這一突變。
接種病毒後，挑戰者們入住英國倫敦皇家自由醫院的負壓單人間，每天24小時接受醫學監測。他們被隔離至少14天，确認沒有傳染性後才可出院。
為進一步降低風險，研究分成不同階段。最早入組的一批挑戰者可預防性使用抗病毒藥物瑞德西韋，以減少發展為重症的幾率。研究人員還準備了抗新冠病毒單克隆抗體，以備治療之需。
最終，瑞德西韋被證明是“不需要”。也沒人用上單克隆抗體。
感染進度遠比想得快
本次挑戰試驗的首要目标是，找出一個能使50%-70%受試者輕度感染的劑量。次要目标是評估感染期間的病毒動力學等。
“所有目标都達成了。”文章寫道。
分析顯示，有18名挑戰者“被種植”病毒後，經核酸檢測、确認感染。
針對為什麼另一半人沒感染，BBC分析，這可能和試驗設計有關，給予參與者的病毒量非常低。另一方面，也可能源于個人免疫力。“那沒感染的50%，将是未來研究的重點之一。”
“這是真正有趣的地方。我們很想了解那些原因。”邱克讓表示。
在那些被感染的挑戰者中，病毒很快發揮威力。《自然-醫學》一文細述了研究團隊挖掘、分析出的病毒動力學資訊，包括：
從潛伏期看：過去一般認為，在首次接觸病毒到出現症狀，約需5天。但挑戰試驗表明，感染進度遠遠快過預期。
咽拭子最早可在感染病毒的40小時後，檢出核酸陽性。鼻拭子檢出病毒所需時間略久一些，約58小時。
檢出病毒後，病毒載量會急劇上升。咽拭子的病毒載量在感染後112小時（約4.7天），達到峰值。鼻拭子則在148小時（約6.2天）達到峰值。在峰值時，鼻拭子的病毒載量顯著高于咽拭子。
從康複看：挑戰者的平均排毒周期為鼻部約10.2天，咽部約8.7天。部分挑戰者的排毒時間略長一些，達12天。這說明，在特定毒株傳播環境中，14天隔離足以切斷病毒傳播。
感染28天後，部分人的鼻、咽拭子仍能檢出核酸陽性，比例分别為33%和11%。
從檢測看：每周兩次的快速抗原試驗，可以在70%-80%的活病毒産生前，診斷出陽性。“第一、二天的敏感度較低，但正确且每日重複使用，一旦發現陽性立刻采取防疫行動，能有效阻斷病毒散播。”研究表示。
邱克讓指出，上述發現強調了一些已知的新冠感染知識，“尤其是，它有力地支援了戴口罩、遮蓋口鼻的重要性。這能有效減少病毒傳播、保護他人。”
無法放松的“長期症狀”
18名感染者中，有兩人是無症狀感染者。其餘16人在感染後的2-4天，出現輕度至中度症狀，主要表現為鼻塞、鼻炎、打噴嚏和喉嚨痛。
本次試驗并未造成嚴重的意外後果，沒有一名志願者出現肺部受累。研究稱，其結果支援了人體挑戰試驗模型的安全性。
CNN報道，“唯一讓人有些擔憂的是”，有12名挑戰者出現一定程度的嗅覺障礙。感染的180天後，仍有5人回報嗅覺異常。研究結束6個月後，仍有1人的嗅覺“正在改善、未恢複正常”。
CNN援引另一項研究表示，這種長期嗅覺喪失，或與大腦變化有關。
邱克讓解釋，研究設計了長期随訪，包括認知測試等，以檢查其短期記憶和反應速度。“我們仍在分析相關資料。這會提供更豐富的資訊。”
“挑戰試驗非常成功。”據路透社報道，研究團隊稱，計劃在2022年底前，使用德爾塔變異株，開展一項類似的挑戰試驗，旨在分析何種免疫反應能讓人避免二次感染，以及二次感染時，免疫系統如何發揮作用。
這一新挑戰于2021年4月，獲得英國相關部門準許。今年1月，研究參與機構之一、英國牛津大學在官網釋出“招募挑戰者”資訊。
牛津大學教授海倫·麥克沙恩（Helen Mcshane）介紹，志願者年齡在18-30歲間，身體健康，要麼已經感染過，疫苗接種情況不限；要麼沒有自然感染史，但已接種過疫苗。
資料來源：
2.First human challenge study of Covid-19 yields valuable insights about how we get sick. CNN
3.Volunteers needed for human challenge trial to study immune response to Covid-19. University of Oxford
來源：醫學界
責編：鄭華菊
校對：臧恒佳
制版：薛嬌