導語：孤獨症譜系障礙是一種神經發育障礙性疾病，常合并其他疾病，是以患者預後很差，大多需要被照顧終生，嚴重影響患者的生活品質。明确該病病因成為了當務之急，将會為孤獨症譜系障礙的有效預防、早期診斷、早期幹預提供依據。目前，遺傳和環境因素都與孤獨症譜系障礙的發生相關，而家系研究、雙生子研究等均表明孤獨症譜系障礙是高度遺傳的。
01
了解孤獨症譜系障礙的流行病學特征，臨床上男性患病率會高于女性
1、人群分布
孤獨症譜系障礙起病于嬰幼兒期，多在12–18個月齡時逐漸出現症狀，在24月齡時可被診斷。世界衛生組織的資料顯示，全世界每160個人中，有1人患有孤獨症譜系障礙，即其患病率為6.25‰。男性患病率高于女性，2018年美國疾病預防控制中心孤獨症和發育殘障監測中心釋出的資料顯示。
8歲兒童孤獨症譜系障礙的患病率高達16.8‰，男性患病率為26.6‰，女性為6.6‰，男性患病率約為女性患病率的4倍；非西班牙裔白人兒童的患病率為17.2‰，非西班牙裔黑人兒童的患病率為16.0‰，西班牙裔兒童的患病率為14.0‰。
大陸尚缺乏關于孤獨症譜系障礙的監測系統，基于大陸一般人群孤獨症譜系障礙患病率資料的meta分析結果顯示，孤獨症譜系障礙患病率為3.923‰，男性患病率為7.277‰，女性為1.645‰，男性患病率為女性患病率的4.4倍。
2、地區分布
牛津大學研究人員總結了1990年至2017年各個國家孤獨症譜系障礙的患病率，并繪制在世界地圖上，為2017年各個國家的孤獨症譜系障礙患病率，大陸孤獨症譜系障礙的患病率較其他國家偏低。
據其提供的資料顯示，2017年加拿大孤獨症譜系障礙的患病率最高，為9.4‰，其次是日本，為8.5‰，大陸患病率為4.0‰。亞洲孤獨症譜系障礙患病率的meta分析結果顯示東亞患病率最高，為5.1‰，高于西亞（3.5‰）和南亞（3.1‰）。
大陸孤獨症譜系障礙患病率的meta分析結果顯示，農村患病率為6.226‰，城市患病率為3.273‰，農村患病率為城市患病率的1.9倍；大陸東部的患病率為4.581‰，中部的患病率為5.085‰。另一項大陸的meta分析結果顯示，大陸南方患病率為5.467‰，高于北方的1.591‰。
3、時間分布
孤獨症譜系障礙的患病率呈持續上升趨勢，可能與孤獨症譜系障礙的診斷及篩查手段的改善、家長及監護人對疾病認知的提高等有關。美國疾病預防控制中心孤獨症和發育殘障監測中心的調查資料顯示，8歲兒童孤獨症譜系障礙的患病率，從2006年的9‰（111個人中有1人患病），上升至2010年的14.7‰（68個人中有1人患病）。
2014年最近發表的資料顯示，患病率已上升至16.8‰（60個人中有1人患病）。2015年郝小會的畢業論文中對23項研究進行了meta分析，結果顯示2007年至2010年的孤獨症患病率為1.591‰，低于2011年至2014年的患病率5.467‰。
芬蘭和瑞典秋季出生的孩子患孤獨症譜系障礙的風險最高，春季出生的孩子患孤獨症譜系障礙的風險最低。大陸南京醫科大學第二附屬醫院的研究者比較了患兒組和健康兒童兩組出生季節的分布，結果表明，孤獨症譜系障礙患兒組出生于春秋兩季的頻率明顯高于健康對照組，與國外研究不一緻。
02
孤獨症譜系障礙的發病與多種因素相關，是一種發病機制複雜的疾病
1、孤獨症譜系障礙發病機制
孤獨症譜系障礙的發病機制尚未明了，随着研究的不斷深入，研究者們在分子遺傳學、生物資訊學、生物化學、表觀遺傳學、電生理學、神經化學、神經免疫學、神經解剖學、神經影像學、細胞和動物模型等多方面進行研究發現，孤獨症譜系障礙是一種機制複雜的疾病。
主要與神經發育異常、神經通路的功能失調、突觸發生和神經連接配接異常、神經遞質失衡等相關，目前認為突觸功能、翻譯和WNT信号通路是主要的與孤獨症譜系障礙發病機制相關的細胞通路，通常受到多種類型的基因突變共同影響。
突觸功能、翻譯和WNT信号通路高度整合在一起，WNT信号控制着影響神經元成熟和神經回路形成的關鍵的轉錄程式，這些程式在發育過程中也依賴于突觸活動，突觸的局部翻譯是突觸可塑性和認知的基礎，而突觸翻譯也受突觸活動的刺激。這三條途徑對神經元活動有反應并受其影響。
通過神經元活動互相聯系的細胞途徑中，mTOR通路也發揮了重要的作用。mTOR信号通路調節細胞增殖、生長和神經元形态發生，該通路上基因的突變與孤獨症譜系障礙的發生密切相關。
PTEN是一種在許多人類癌症中突變的抑癌基因，PTEN突變的個體易患惡性良性腫瘤，但也會表現出腦功能紊亂，包括頭顱畸形、癫痫、智力低下，還可導緻小鼠和人前腦巨頭畸形，可能與P13K/AKT通路在特定的神經元群體中的異常激活有關。
2、臨床特征
孤獨症譜系障礙患兒的主要核心症狀為：社會交往障礙、交流障礙和刻闆重複的行為方式和興趣。社會交往障礙方面表現為社會交往興趣和技巧缺乏，缺乏與其父母之間的安全依戀關系，無法正常互動。
交流障礙方面表現為：言語交流方面：言語不發育或發育遲緩，甚至出現言語倒退、言語了解能力有不同程度的缺陷，依據自己意願表達困難；非言語交流方面：缺乏了解和使用非言語溝通的能力，非言語溝通的肢體語言及眼神注釋功能異常，臉部表情淡漠。
刻闆重複的行為方式和興趣方面表現為重複性或固着的使用物品、言語或動作，非常局限怪癖的興趣。此外，患兒還常合并其他疾病，如注意力缺陷多動障礙，焦慮症，雙相情感障礙，發炎性腸病，癫痫病，智障，神經炎，免疫性疾病，精神分裂症，感官問題，睡眠障礙等。
3、診斷
孤獨症譜系障礙的診斷是依據行為特征和發育情況進行診斷的，對其行為的觀察和發育情況進行量表評定十分重要。診斷标準依據DSM-Ⅴ進行診斷，滿足以下5條診斷标準即可被診斷。
診斷标準為：在多種場合下社會互動和社交交流缺陷；存在刻闆重複的行為方式和興趣；在發育早期出現症狀；症狀使得在社交、職業或其他重要領域出現具有臨床意義的損害；上述症狀不可以用智力障礙或廣泛發育障礙解釋。
03
孤獨症譜系障礙患者應如何治療？目前尚無治療核心症狀的特效藥物
目前為止，尚無治療孤獨症譜系障礙核心症狀的特效藥物，但有些藥物可以幫助治療患兒的其他症狀，如某些非典型的抗精神病藥物可以治療患兒的自殘、攻擊等行為。由于患兒發育水準和症狀有很大差異，是以目前孤獨症譜系障礙的治療鼓勵給予有針對性的、靈活多樣的綜合幹預措施，以特殊教育訓練為主要幹預措施。
這些教育訓練課程包括行為分析療法、感覺統合訓練、早期介入丹佛模式等。早期行為強化幹預可能極大的影響發育情況，特别是在行為、适應能力和溝通能力方面，是以，主張早發現、早診斷、早治療，旨在增強患兒社會可接受的行為，減少或消除不良行為。
結語：孤獨症譜系障礙的病因及發病機制尚不清楚，沒有針對核心症狀的特效藥物和治療方法，常合并其他疾病，是以患者預後很差，大多需要被照顧終生，嚴重影響患者的生活品質。研究表明58%–78%的患有孤獨症譜系障礙的成人在獨立生活、受教育程度、就業及同伴關系方面都有着很差的結局。