糖化血紅蛋白（HbA1）對于糖尿病患者來說并不陌生，不管是糖尿病的确診還是治療效果評估，都離不開這一名額。
糖化血紅蛋白是紅細胞中的血紅蛋白的氨基與葡萄糖或其他糖發生非酶催化反應，這個反應具有持續、不可逆的特點。正常人紅細胞壽命是120天，是以糖化血紅蛋白濃度可反映過去8~12周平均血糖水準。
糖化血紅蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結構穩定，臨床上查糖化血紅蛋白檢測的就是HbA1c。HbA1c正常範圍是4%—6%，不同檢測儀器正常值略有差别。
既往研究表明在糖尿病人群中，HbA1c與糖尿病死亡風險、微血管并發症風險、心梗風險成正相關，那麼在非糖尿病人群且HbA1c在正常範圍時，HbA1c是否與心血管疾病的發病率、死亡率相關呢？
目前對于普通人群心血管風險評估主要依賴傳統的心血管危險因素，包括血脂、血壓、性别、年齡、糖尿病、吸煙等。
糖尿病作為心血管疾病的經典危險因素，為了在臨床上找到可以預測心血管風險的新标志物，是以糖化血紅蛋白(HbA1c)被研究者們認為是一個潛在的候選者。雖然HbA1c水準與心血管風險或全因死亡率之間的關聯已有報道，但在非糖尿病人群中，HbA1c水準與心血管風險及預後相關的研究較少。
相關研究
2021年11月發表在Cardiovascular Diabetology 期刊上的一項關于HbA1c與心血管結局的研究，進一步表明在非糖尿病人群中，HbA1c與心血管結局相關，強調HbA1c在全人群中的重要性。
研究者納入來自歐洲4個國家（德國、意大利、瑞典和挪威）的6項前瞻性隊列研究資料，總樣本量為36180人，有32496名參與者在基線時患有糖尿病，3684名參與者未患糖尿病。每個隊列在基線時收集了糖化血紅蛋白水準和傳統心血管危險因素。研究終點包括心血管死亡、全因死亡和心血管疾病（包括首次緻命或者非緻命冠脈事件、缺血性中風）。
研究最長随訪時間21.9年，中位随訪時間9.9年，随訪期間觀察到1392例心血管死亡，2711例心血管疾病，4601例全因死亡。
研究者根據糖化血紅蛋白水準，将研究人群分成三組， HbA1c1c：34.4～38.8mmolmol/mol(5.3%-5.7%)、HbA1c>38.8mmolmol(5.7%)。K-M分析結果表明随着HbA1c水準的升高，心血管疾病、心血管死亡、全因死亡發生率更高。
COX回歸分析結果顯示，在校正了年齡、性别、血脂、吸煙等心血管傳統危險因素後，HbA1c水準與3個終點事件的發生率相關。HbA1c每升高10 mmol/mol（約3%），心血管死亡、心血管事件、全因死亡發生風險分别增加16%、13%、9%。亞組分析結果表明，在非糖尿病人群，HbA1c每升高10 mmol/mol（約3%），心血管事件、全因死亡發生風險分别增加12%、10%。另外，按年齡分亞組後，分析發現HbA1c與心血管疾病風險的相關性在年齡小于55歲的人群中更顯著，但随着年齡的增長，這種相關性逐漸減弱。
為了驗證HbA1c與3個研究終點之間的劑量-反應關系，作者分别對3個終點事件繪制限制性樣條曲線，結果顯示除了心血管死亡，糖化血紅蛋白水準與心血管事件、全因死亡均呈單調遞增關系。最後研究者為了證明在包含傳統心血管危險因素模型中加入HbA1c是否可提高預測效能，還做了模型預測。
總結：
HbA1c與普通人群的心血管死亡率、全因死亡和心血管疾病獨立相關，其中在心血管疾病和全因死亡兩個終點中呈劑量-反應關系。在非糖尿病參與者中，HbA1c水準升高會增加心血管疾病和全因死亡發生風險。是以，在評估心血管發病風險時，在非糖尿病人群中或許應該考慮篩查HbA1c水準。
【參考文獻】
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來源：雙鴨山科研小黑屋
編輯：任裡程 審校：小冉