抗衰途徑好多條，不知哪條更好用！近日，英國醫學科學院院士、皇家學會院士，目前任職于大陸中科院遺傳與發育生物學研究所John Speakman教授，與大陸科學家團隊共同研究發現：想長壽，體溫比代謝率更重要，該文章于3月14日在頂級期刊《Nature》子刊上發表[1]。
低體溫比低代謝更重要
此前時光派在《冬眠延壽，低代謝抗衰！土撥鼠長壽秘訣》中提到，土撥鼠通過降低代謝，能夠讓衰老在冬眠時暫停，但低體溫和低代謝往往同進同退，很難确定究竟是哪個因素延長了壽命。就像2006年，科學家通過基因編輯，降低小鼠體溫，發現小鼠壽命延長，也可以解釋為：體溫降低導緻代謝下降，低代謝延長壽命[2]。又比如，熱量限制下，壽命更長的動物代謝率更低，但同時體溫也更低[3-4]。
是以，科學家們希望分離體溫和代謝，讓它們掰頭一下誰更能影響壽命~
研究者利用熱中性區設計了一個特殊情境。
穿了衣服的人，熱中性區是14.8-24.5℃，這時候我們會覺得環境溫度很舒适，既不會冷到發抖，也不會熱到出汗、喘氣，體溫和代謝都很穩定[5-6]。一旦環境溫度高于熱中性區，我們的體溫就會上升，然後通過出汗來維持體溫穩定，這時代謝率也随體溫上升。
而小型哺乳動物在這種情況下，能夠自主降低身體代謝率減少産熱來避免體溫過高[1]。它們的體溫和代謝會向相反方向改變！
是以研究者選擇了熱中性區為26-32℃的實驗室小鼠和熱中性區上緣為32.5℃的條紋倉鼠[7-9]。将這兩種小型哺乳動物置于32.5℃的環境中，它們體溫升高，代謝率卻朝着相反方向變化，随之而來的是縮短的壽命。
圖注：随着溫度改變，可以看到32.5℃時實驗動物的存活率明顯下降，死亡率則明顯上升
随後，研究者試圖固定住它們的代謝率，繼續測試能否通過降低體溫來逆轉這一變化。
環境溫度還是被設定在32.5℃，研究者測得的每日能量消耗證明，這種情況下實驗動物可能是由于感覺到環境溫度高于熱中性區，依然會自主降低代謝，同時，研究者用小電風扇對它們施加強制對流，增加熱損失讓它們的體溫降低到室溫（21℃）狀态。
結果發現，此時實驗動物的死亡率和平均壽命都和室溫時沒有顯著差别，壽命的縮短确實被逆轉了[1]。
圖注：環境溫度為32.5℃時，無論是否進行強制對流，實驗動物的每日能量消耗基本一緻，比之21℃時降低
對比室溫和高溫環境+強制對流條件下的兩組實驗動物，會發現體溫相同的情況下，代謝率的降低并沒有顯著地延長壽命；而對比高溫環境和高溫環境+強制對流條件下，卻發現代謝相同，體溫高低帶來的壽命變化非常明顯[1]。
研究者們最後得出了結論：體溫比代謝更能影響壽命[1]。
低體溫為什麼能延長壽命？
既然體溫對壽命的影響更大，那它是通過什麼機制來延長壽命的呢？目前已經有好幾種可能的解釋。
首先，低體溫能夠激活DAF-16/FOXO長壽信号。研究者發現，低溫能夠激活秀麗隐杆線蟲的IL-1感覺神經元，通過信号傳遞，刺激腸道受體，激活了長壽基因FOXO轉錄因子DAF-16，進而通過腦-腸軸延長線蟲壽命（邏輯關系：低溫感覺神經元腸道FOXO轉錄因子激活）[10]。由于FOXO信号通路在所有動物中高度相似，不排除這條延壽途經在人類身上也存在。
圖注：低溫激活DAF/FOXO信号，秀麗隐杆線蟲壽命延長；高溫抑制DAF/FOXO信号，線蟲壽命縮短
其次，低體溫還能夠激活脂聯素受體PAQR-2。同樣是線上蟲中，研究者發現脂聯體受體AdipoR2的同源物PAQR-2信号，可以檢測溫度的下降，并增強兩種ω-6多不飽和脂肪酸、γ-亞麻酸和花生四烯酸的生物合成，進而在表皮中啟動自噬，延緩膠原蛋白含量随年齡增長的下降，并且延長壽命[11]。
圖注：低溫激活PAQR-2信号，增強ω-6多不飽和脂肪酸合成，啟動自噬，延長壽命
有研究發現，低溫環境中的大鼠和人類受試者，都出現了血清脂聯素水準的升高，而脂聯素可以在多種組織中誘導自噬，例如心髒、肝髒、骨骼肌（事實上，确實在4℃中待了1小時的小鼠身上，觀察到多個組織的自噬活性升高）[12-17]。
這意味着在人類身上也可能存在“低溫激活脂聯素誘導自噬”這樣的抗衰通路。
順便一提，有趣的是，在運動過程中，血液和骨骼肌中的脂聯素水準也會增加，或許運動抗衰的原理可以用脂聯素誘導自噬來解釋[18]。
圖注：科學家們在虹鳟魚身上發現了GH受體随水溫變化增減
另外，GH/IGF-1軸也是一種解釋。GH/IGF-1軸（生長激素/胰島素樣生長因子-1軸）是一條生長發育期間必不可少的通路，随着年齡增長它成為了體内的促衰因素，是以在生命後期抑制這條通路能使生物壽命延長。而科學家們發現，作為變溫動物的魚類，在冷水中生長激素受體會顯著減少，而水溫升高時則會增加，可見低體溫對該通路有抑制效果[19]。
最後，低體溫降代謝也可能有一定抗衰作用。當溫度改變時，生物體内的化學反應的速率也随之改變[20]。于是低體溫降低了蛋白質生成、DNA轉錄等生命活動的速率，相對的，過程中發生突變錯誤的頻率也更少，減少錯誤堆積，也減輕體内修複系統的壓力，進而延緩衰老[21]。
圖注：代謝率假說
那如何降低體溫呢？
實驗動物可以通過基因編輯來改變體溫，人類可不行，在此提供兩個安全降體溫的辦法：
No.1
熱量限制：
熱量限制可謂百試百靈，降代謝降體溫都有它。攝入的熱量比健康、正常的個體減少約30%-50%，多種哺乳動物的體溫都會降低。比如，熱量攝入減少30%的恒河猴，核心體溫降低了大約0.5℃[22]。
這是因為大幅減少能量攝入，機體為了節省能量，不得不棄車保帥。同時，血液中的三碘甲狀腺氨酸（一種甲狀腺釋放的激素，用于調節體溫）也會降低，造成體溫下降[23]。
No.2
運動訓練：
十九世紀七十年代，科學家們發現長期堅持長跑的人體溫比不運動的人更低，在外界環境溫度改變時他們的适應能力也更強，由此可見，堅持運動很可能有利于降低體溫并保持體溫穩定[24]。
最後本文也提醒我們：高溫環境下，及時開空調降低環境溫度、吹電風扇增加熱損失，這都是出于珍惜生命的考慮，千萬不要勉強自己~
時光派點評
研究者考慮到了實驗動物攝食量、體重、病原體負荷（溫度加快動物身上細菌的繁殖）的變化[1]，但确實還有一些缺陷：
比如小鼠和倉鼠在32.5℃的環境中可能中暑，或者産生其他疾病，而該實驗并沒有記錄實驗對象的死因，這意味着實驗對象可能并非壽終正寝，高體溫發揮其負面影響的機制并不明确。還有實驗中沒有考慮體溫随實驗動物年齡的變化[1]。
本實驗最大的亮點在于，研究者巧用特殊情境，使體溫和代謝向反方向變化，分離了兩者對壽命的影響。
我們可以期待有更完善的研究來解答這一問題。
—— TIMEPIE ——
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