在過去的十幾年中，我們已經知道，大腦和腸道菌群之間存在雙向交流，也就是菌-腸-腦軸。
大腦能夠通過下丘腦-垂體-腎上腺軸影響腸道功能以及腸道菌群的組成，而腸道菌群及其代謝物也可通過多種途徑，直接或者間接影響大腦。腸道菌群不僅調節大腦的發育、成熟和衰老，還管控着大腦髓鞘形成、血腦屏障功能 、小膠質細胞的成熟等。
自閉症的發生也受腸道菌群影響，2013年，有研究發現，神經發育障礙的ASD小鼠，腸道菌群的代謝物4EPS明顯升高。在3-12歲的ASD兒童患者血液中，4EPS的水準也顯著高于正常兒童。
近日，傳來了好消息，針對4EPS進行治療的口服藥物AB-2004完成1b/2a期臨床試驗，初步證明：
藥物AB-2004是一種口服小分子螯合劑，一種高表面積的球形碳吸附劑，對尿毒症毒素具有親和力，包括腸道細菌來源的毒素，如單純酚、4EPS、對甲酚硫酸酯（pCS）和對甲酚葡糖苷酸（pCG），以及吲哚衍生物3-吲哚醇硫酸鹽（3IS）和馬尿酸，基于齧齒動物模型和慢性腎髒病患者的證據40和腸易激綜合征。
口服時，當相關的芳香代謝物通過胃腸道而不被吸收并最終排出體外時，它會結合并隔離相關的芳香代謝物，進而有效地降低全身代謝物暴露。
已有研究表明，這種藥物能夠顯著降低自閉症譜系障礙（ASD）青少年患者的血液和尿液中的4EPS水準，并改善他們的易怒和焦慮情緒。在治療8周後，對焦慮和煩躁以及胃腸道健康的事後分析中最為顯著。
在這項期臨床試驗中，共招募26名ASD青少年患者（平均年齡14歲），均表現有焦慮、易怒行為，且伴有胃腸道功能障礙。
參與者在4周的磨合期内進行篩查，随後在第0-2周，第2-4周和第4-8周進行劑量遞增，并在試驗後4周進行随訪。ABC-SW，異常行為清單 - 社交退縮;體重指數，體重指數。
研究結果
結果顯示，患者的易怒、焦慮行為經AB-2004藥物治療後得到明顯改善。
a、b：焦慮評分變化；c、d：易怒評分變化
此外，服用AB-2004藥物治療能夠顯著降低參與者的全身循環系統中，4EPS、pCG、pCS、3IS、HPHPA、HPAA等關鍵腸菌代謝物的水準。
還有一個重要問題需要解答，那就是是否安全？
研究表明，AB-2004在所有劑量水準上都具有良好的安全性和耐受性，沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件，大多數輕度或中度不良反應屬于胃腸道功能障礙。
總體來說，根據本文描述的最近完成的開放标簽試驗的資料，AB-2004在青少年ASD人群中使用是安全的，耐受性良好，沒有與該藥物相關的嚴重不良事件。
仍需等待自閉症治療藥物
目前，尚無準許用于治療ASD核心症狀的藥物療法。
利培酮和阿立哌唑兩種藥物目前已被美國食品和藥物管理局（FDA）準許用于治療ASD患者的煩躁不安。
煩躁行為在兒科ASD中很常見，對兒童發育，行為治療的接受程度以及兒童/照顧者健康相關的生活品質有重大影響。
這兩種藥物都是非典型的抗精神病藥物，并且與一系列副作用有關，例如嗜睡、代謝改變、體重增加、白細胞減少和遲發性運動障礙。此外，在阿立哌唑的 3 期研究中，基于高易激惹水準（ABC-I ≥18）的納入标準，在藥物組中，反應率或ABC-I評分提高25%和CGI-I≤2的個體百分比為49-56%，安慰劑組的反應率為34.7%。
在這項研究中，一項事後分析顯示，在符合類似标準（分别為ABC-I 18或15）的亞組中，反應率為75%和82%，AB-2004的結果看起來要比阿立哌唑更樂觀。
良好的臨床安全性使AB-2004成為目前可用的ASD煩躁藥物的有吸引力的潛在替代品。
根據這項安全性和耐受性研究的結果，目前正在進行一項安慰劑對照随機試驗，以測試AB-2004在ASD隊列中的影響，該隊列旨在報告煩躁的變化。
對于ASD兒童，尚需時日用上該藥物，不過我們已經看到了希望。