成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是指臨床早期不依賴胰島素治療，以胰島β細胞遭受緩慢自身免疫損害為特征的糖尿病類型。因為早期不依賴胰島素治療，故易被誤診為2型糖尿病。
大陸LADA患病人數居世界之首，早期診斷和及時正确幹預有利于延緩LADA病情發展，對實施健康中國戰略有重要意義。本文對2021年更新釋出的《成人隐匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識（2021版）》的要點進行了整理彙總，以供醫學同道參考學習。
01
遺傳學特征
要點：
LADA發病的遺傳背景具有TIDM和T2DM的易感基因，其遺傳特征與T1DM類似。
人類白細胞抗原（HLA）易感基因型存在種族差異；HLA-Ⅱ類基因是LADA的主要易感基因。
02
免疫學特征
LADA的免疫特征包括胰島炎、胰島自身抗體、胰島抗原反應性T細胞等。
單一谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）是LADA患者最常見的胰島自身抗體；聯合抗體篩查可提高LADA診斷率。
03
臨床表現
LADA的自然病程可概括為四階段：遺傳易感期、免疫反應期、臨床非胰島素依賴期、臨床胰島素依賴期。
自身免疫所緻胰島β細胞功能減退是推動LADA病情進展和臨床表現各異的關鍵。大陸LADA患者C肽減低是T2DM的3倍；其中GADA高滴度者胰島功能衰退顯著加快。
LADA患者合并的代謝綜合征及其組分、骨密度改變，介于T1DM與T2DM之間。
LADA的腎病及視網膜病變患病率随疾病進展而增加；其ASCVD患病率及死亡率與T2DM相似。
LADA易伴自身免疫甲狀腺疾病，建議正常篩查其甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體。
04
診斷與分型
根據病因分類，将LADA歸類為自身免疫T1DM的緩慢進展亞型。
LADA診斷标準：應同時具備下述三項（1）糖尿病起病年齡≥18歲；（2）胰島自身抗體或胰島自身免疫T細胞陽性；（3）診斷糖尿病後不依賴胰島素治療至少6個月。值得注意的是18歲以下青少年亦存在緩慢進展的自身免疫糖尿病，被稱為青少年隐匿性自身免疫糖尿病（LADY）。
建議對所有新診斷的表型為T2DM的患者進行GADA篩查，以期早期診斷LADA。
如果考慮成本和檢測可及性，建議選擇具有LADA高危因素的糖尿病患者進行抗體篩查。LADA高危者可伴有以下臨床特征：有TIDM或自身免疫病家族史、非肥胖體型（BMI＜25kg/m2）、起病年齡小于60歲。具體診斷路徑如下圖所示：
成人隐匿性自身免疫糖尿病的診斷路徑
LADA可根據滴度高低分為兩個亞型：LADA-1型與LADA-2型。高滴度LADA（GADA滴度≥180U/ml）臨床特征類似經典T1DM，較少伴代謝綜合征，稱為LADA-1型；而低滴度LADA類似于T2DM，稱為LADA-2型。LADA-1型與LADA-2型的比例在中國患者中大約為1:3。
05
治療與管理
LADA治療的總目标：達到理想的糖代謝控制水準；調控胰島自身免疫反應，保護胰島β細胞功能；防控并發症及伴發症。
LADA治療管理流程：先根據C肽水準，再按GADA滴度及是否合并心腎疾病，選擇降糖藥。若C肽＜0.3nmol/L或GADA滴度≥180U/ml，建議使用胰島素治療；C肽≥0.3nmol/L且GADA滴度＜180U/ml，對于新診患者伴HbA1c≥9%，可短期胰島素強化治療。具體管理流程如下圖所示：
LADA治療管理流程
LADA随訪管理：由于LADA胰島β細胞功能減退呈先快後慢雙相模式，建議對有一定胰島功能者，每6~12月複查1次C肽水準。對病程5年以上患者，至少每年做1次全面的并發症篩查。
血糖控制目标：
（1）LADA患者的HbA1c水準建議通常控制在7%以下；對于血糖控制達标者，每6個月檢測1次HbA1c；對更改治療方案或血糖控制未達标者，每3個月檢測1次HbA1c。
（2）對于大多數LADA患者，建議空腹血糖控制在4.4~7.2 mmol/L，餐後＜10 mmol/L。
（3）孕期目标是空腹血糖控制在3.9~5.3 mmol/L，餐後1h 6.1~7.8 mmol/L，餐後2 h 5.6~6.7 mmol/L。
（4）對于大多數LADA，建議目标範圍時間（TIR）（3.9~10.0 mmol/L）＞70%；而對于老年或低血糖高風險LADA，建議TIR（3.9~10.0 mmol/L）＞50%；LADA合并妊娠時，則建議TIR(3.5~7.8 mmol/L)＞70%。
治療藥物選擇，推薦意見如下圖所示：
LADA治療藥物選擇建議
總之，新版共識結合國内外LADA證據，注重采納大陸臨床研究結果，在診斷标準、疾病分型、診療思路等方面做了更新。共識強調了C肽和GADA滴度在診斷與治療中的重要性，為今後大陸臨床LADA患者的診治提供了更多參考意見。新版共識指出，早期篩查與準确診斷LADA是防治的關鍵，個體化治療是其防治的重點。同時，也提出LADA的臨床研究還亟需大樣本、多中心臨床試驗，以便更好地指導臨床工作，提高疾病防治水準及治療效果。
作者：劉雪麗
來源：健康界-内分泌前線
參考資料
[1] 中國醫師協會内分泌代謝科醫師分會, 國家代謝性疾病臨床醫學研究中心. 成人隐匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識(2021版)[J]. 中華醫學雜志, 2021, 101(38):15.
[2] 羅說明, 周智廣. 《成人隐匿性自身免疫糖尿病診療中國專家共識（2021版）》解讀 [J] . 中華糖尿病雜志, 2022, 14(1) : 17-20. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211126-00634.