君實生物新冠藥物又有新動作，CEO李甯：國内要看口服藥

本文來源：時代周報 作者：韓利明

君實生物在新冠治療藥物領域再有新動作。

君實生物（01877.HK；688180.SH）與蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司（旺山旺水）達成合作，共同承擔靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥VV993，在全球除中亞五國外的國家或地區範圍内的研究、生産及商業化工作。

1月26日，君實生物釋出上述資訊。VV993也是繼VV116之後，君實生物與旺山旺水共同研發的第二款新冠口服藥物。

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是新冠病毒複制過程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出現的多個新冠病毒變異株中，幾乎沒有變化，屬于高度保守的抗新冠病毒藥物研發的重要靶标。

君實生物方面介紹，VV993能夠以新的結合模式抑制3CL蛋白酶，是中科院上海藥物研究所（上海藥物所）和中科院武漢病毒研究所（武漢病毒所）科研人員在一系列研究與優化基礎上，得到化學結構上差別于在研同類候選藥物的新型有機小分子化合物。

目前全球進展最快的3CL蛋白酶抑制劑是輝瑞的口服抗病毒候選藥物，已于2021年底獲美國食品藥品監管局（FDA）緊急使用授權（EUA）。

君實生物表示，在新冠病毒感染的細胞模型實驗中，VV993可以有效抑制新冠病毒複制。在新冠病毒感染的小鼠模型中，VV993不僅可以有效降低病毒複制，還能顯著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改變。其它成藥性方面，VV993安全性較好，目前沒有發現心髒毒性和神經毒性作用。綜合目前研究結果顯示，VV993是安全、可口服、動物模型上有效的抗新冠病毒候選化合物。

在此之前，君實生物與旺山旺水已在全球範圍内，共同進行VV116的臨床開發和産業化工作，并于2021年12月獲得烏茲别克斯坦使用授權。目前，VV116正在開展全球多中心臨床研究，其中3項在中國開展的I期研究已于近日完成，初步結果顯示臨床安全性良好，針對輕中度COVID-19患者的國際多中心II/III期臨床試驗正在進行中。

君實生物方面曾向時代周報記者表示，“根據經驗，一款藥物無法做到面面俱到，随着對疾病的了解及治療手段開發的深入，療法的選擇可能會經曆漸進式的替代，也可能會形成一套互相補充的‘組合拳’。”

大陸新冠病毒有效用藥的研發主要圍繞阻斷病毒進入細胞、抑制病毒複制、調節人體免疫系統3條技術路線開展，主流藥物類别包括中和抗體藥物和口服小分子藥物。除布局口服小分子藥物外，君實生物還同時布局兩款中和抗體藥物。

埃特司韋單抗（項目代号：JS016）是中國最早加入全球抗疫的中和抗體藥物，由君實生物與中國科學院微生物研究所共同開發。截至目前，埃特司韋單抗與禮來制藥（LLY.NYSE）的巴尼韋單抗組成的雙抗體療法已獲得超15個國家和地區的使用授權。

JS026是君實生物布局的第二款中和抗體藥物，其臨床試驗申請于2021年11月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）準許。為應對病毒變異株逃逸，正開展JS026單藥及JS016/JS026聯合用藥的臨床試驗。根據假病毒實驗的初步研究結果，JS026對奧密克戎變異株保持中和活性，真病毒研究正在進一步驗證中。

“中和抗體藥物的作用機制和開發路徑相對明确，過去1年憑借開發速度、療效和安全性優勢，已做出相當的貢獻。”君實生物方面對時代周報記者表示：“病毒變異可能會影響中和抗體的中和活性，同時，抗體藥物的生産要求和成本較高，運輸和使用的便攜性都受到一定的先天限制，無法進行全球層面大範圍的覆寫。”

據君實生物方面介紹，VV116和VV993是針對病毒生命周期的不同關鍵且保守靶點而開發的藥物或候選藥物，除了可以單獨使用發揮各自的臨床優勢或特點，還具有“聯合用藥抗病毒，相得益彰好療效”的發展前景。

君實生物首席執行官李甯此前接受時代周報記者采訪時曾表示：“目前國内疫情控制成果顯著，單從市場角度看，抗體療法在國内産生的商業價值不會很大。同時由于中和抗體價格過高，國内新冠肺炎的治療，主要還是靠口服藥物。”

據悉，海外上市的同類抗體藥物以政府采購為主，在數百萬量級下，定價為2100美元（折合人民币約為13371元）。新冠口服藥海外價格約為530-700美元/療程（折合人民币約為3376-4459元）。