自研實體瘤、免疫性疾病首創新藥，艾美斐生物半年斬獲6個IND

2021年，對艾美斐生物來說是不尋常的一年，公司在2021年8月和12月分别拿下了美國和中國6個臨床适應症的IND批件，達成了公司建立以來第一個臨床裡程碑。

在這6個IND批件中，其中5個來自于艾美斐生物自主研發的IPG1094管線，這是全球首個靶向巨噬細胞移動抑制因子（MIF）的小分子抑制劑，公司針對多發性骨髓瘤、實體瘤、多發性硬化症、系統性紅斑狼瘡、銀屑病五種适應症分别在澳洲、美國、中國正在開展臨床試驗。

在艾美斐生物臨床進展最快的第一梯隊藥物中，除了IPG1094，另一款是IPG7236，這是國内首個進入臨床的CCR8拮抗劑，用于治療多種實體瘤，目前也獲得美國FDA和中國CDE的IND準許，同時在中國和美國開展臨床試驗。

除了第一梯隊的IPG1094和IPG7236，艾美斐生物在臨床管線布局上還有十餘條第二、第三、第四、第五梯隊的新藥，全部為公司自主研發的First-in-Class創新藥。動脈網專訪了艾美斐生物創始人範國煌博士，了解公司的發展曆史、核心産品、競争優勢和未來規劃等。

GSK核心專家組建，

深耕惡性良性腫瘤及退行性疾病28年

艾美斐生物即南京艾美斐生物醫藥科技有限公司，成立于2016年，是一家專注于研發治療惡性惡性良性腫瘤、自身免疫性和神經退行性疾病的全球領先靶點創新藥的生物制藥公司，公司以免疫調節等環節入手開展新藥研發，目前已經形成了15條新藥研發管線，在國内罕有。

艾美斐生物創始人範國煌博士擁有28年惡性惡性良性腫瘤和神經退行性病變等重大疾病的藥理學研究經驗，曾在葛蘭素史克（GSK）中國研發中心管理新藥研發團隊6年，上司過多項重大疾病領域新藥的臨床前研究和臨床試驗。在加入GSK前，範國煌博士曾是美國著名高校的終身教授，在國際重要期刊上發表60餘篇研究論文，獲得20餘項發明專利，并榮獲“國家自然科學獎”等多項榮譽。

公司首席科學官（CSO）王建飛博士此前也任職于GSK，是GSK中國研發中心整合生物技術科研部大平台總監，建立了完整的臨床前研發平台，為公司的數十個項目提供靶點驗證、先導化合物優化、藥效學和藥代動力學技術支援，獲得GSK中國研發中心包括金獎在内的多次表彰。王建飛博士作為GSK全球整合生物平台上司，成功地推動多個新藥研發項目完成臨床申報，進入臨床試驗，被評為進階GSK研究員（Senior GSK Fellow，公司科研最進階别學者）。

王建飛博士在轉化醫學研究方面擁有超過28年的經驗，在世界著名的國際期刊上發表了70多篇論文，獲多項專利。

除了公司創始人和首席科學官，艾美斐生物彙聚了一大批醫學、藥理學、藥物化學、生物學等領域的傑出專家， 團隊成員分别來自GSK、輝瑞等大型跨國藥企核心研發管理和實踐崗位，以及國内外著名的高校和科研機構，總計參與臨床前和臨床階段新藥項目數十個。

基于“免疫失衡”研發新藥，

小分子拮抗劑安全性優異

巨噬細胞移動抑制因子（MIF）是唯一具有酶活性的細胞因子，通過作用于抑癌基因p53而促進惡性良性腫瘤細胞增殖，以及通過惡性良性腫瘤外泌體促進髓源抑制性細胞（MDSC）形成，抑制了CD8+ T細胞的增殖及其抗惡性良性腫瘤功能。

MIF因為其抗惡性良性腫瘤特性，曾有不少公司針對其開發抗體藥，但是大多臨床研究都倒在了臨床二期。艾美斐生物創始人範國煌博士解釋了其中可能的原因：“MIF和其他細胞因子不同，它是存在于外泌體結構中，沒有信号肽，永遠被包裹在細胞膜的結構裡，是以抗體藥是很難去作用到細胞膜上的靶點的。”

而艾美斐生物的新藥研發政策是針對MIF的互變異構酶活性開發一個能通過細胞膜的MIF小分子抑制劑，目前在全球範圍内，還沒有針對MIF的小分子抑制劑上市。MIF抑制劑不僅能直接抑制惡性良性腫瘤細胞生長，同時還能通過抑制MDSC生成，逆轉惡性良性腫瘤免疫抑制性微環境，具有雙重抗惡性良性腫瘤功能。

另外，在自身免疫性疾病發展過程中，異常高表達的MIF通過抑制p53等途徑而促進巨噬細胞向M1型持續極化，導緻發炎放大群組織器官損傷。MIF抑制劑促進M1型巨噬細胞（發炎性）向M2型（抗炎性）的轉變，重塑免疫平衡，從根本上治療疾病。

根據艾美斐生物臨床前研究顯示，IPG1094表現出極高的安全性，安全視窗大于40倍，罕見的無顯著毒副作用。

CCR8是一種既在大多數實體惡性良性腫瘤中表達，又在惡性良性腫瘤相關調節性T細胞（Treg）上高表達的一種趨化因子受體，其在非惡性良性腫瘤相關的Treg上表達極低或不表達。此前，也曾有生物制藥公司研發CCR8抗體藥，不過由于CCR8不僅在Treg上表達，也在記憶型CD4淋巴細胞、NK細胞、膀胱上皮細胞等細胞上也有表達，如果依賴于抗體Fc端的ADCC效應抗癌，那麼也會對這些正常細胞産生非特異性殺傷，引起嚴重的滋生免疫毒副作用。

針對CCR8，艾美斐生物同樣是采取了拮抗劑的方案。艾美斐生物創始人範國煌博士介紹：IPG7236通過阻斷CCR8介導的信号傳遞，進而抑制Treg在惡性良性腫瘤裡的浸潤、擴增，以及Treg對效應T細胞的免疫抑制性。由于該作用路徑沒有通過ADCC來殺死表達CCR8的惡性良性腫瘤細胞，而隻是阻斷了CCR8介導的信号通路，最終抑制了高表達CCR8的惡性良性腫瘤相關的Treg的遷移、增值、免疫抑制性，是以能有效避免ADCC所造成的毒副作用。

近日，艾美斐生物的CCR8拮抗劑IPG7236在美國已經完成首例受試者給藥，未見任何藥物相關的不良反應。

據悉，艾美斐生物另有4個藥研管線在第二梯隊，目前正在申報IND；有3個第三梯隊管線正在篩選候選分子；第四梯隊藥物已經啟動了藥物篩選；第五梯隊藥物正在進行靶點研究和驗證。公司近期也将完成B1輪融資，募集資金将支援公司海外分公司的建設，以及推進公司臨床管線進入二期。