攻打楚國之前，李信自信20萬兵力可滅楚，而王翦認為非60萬不能為。秦王政果斷選擇李信，于是有了李信的狼狽而歸。
臨陣換将，兵之大忌。然而滅楚之戰中，面對李信的失敗，秦王政還是将王翦換上，且舉全國之力組軍60萬交給了王翦。而王翦不負衆望，一年後與項燕正式開戰，攻進壽春，滅亡楚國。可以說王翦的滅楚之戰是秦國自長平之戰後的又一次精彩之戰。
其實，自長平之戰趙國戰敗後，局勢發生很大變化，秦國的強盛已經不是任何一個諸侯國靠一己之力能對抗的，此時合縱應該成為主旋律，然而東方六國本就心不齊，又秦國還時不時派出間諜賄賂其臣，反間君臣。是以縱然合縱取得過部分勝利，還是阻擋不了秦滅六國的趨勢，秦國首先滅掉了南韓，然後趙國，在滅魏之前，王翦之子王贲領軍攻下了楚國北部十幾座城池，消除了攻魏的後顧之憂，見好就收。滅魏之後，滅楚之戰正式打響。
秦王政首先面臨的是選将的問題，秦王政是想要培養新的将領的，初生牛犢不怕虎的李信很得秦王政的青睐，之前的滅趙之戰中，李信表現不錯，後來追擊燕國太子丹也算是立了頭功。是以秦王政首先想到了李信，問他滅楚需要多少兵力，李信自信的說20萬足以，然後秦王政又去問了王翦，王翦則說非60萬不可，對于王翦的獅子大開口，秦王政明顯很排斥，他認為王翦老了，怯懦了，然後就用了李信。而王翦則稱病告老還鄉。
于是李信和蒙恬率軍難攻楚國，李信攻打平輿，蒙恬攻打寝丘，然後又攻克郢陳，兩人相約在城父彙合，攻打壽春。然而正當李信自信一舉攻破楚國的時候，後方出了問題，昌平君在郢陳發兵攻打秦軍，截斷了李信的後路，而項燕又組織楚軍也跟随在秦軍後面，攻打秦軍，李信不察，最終七個都尉被殺，兩個營壘被攻破，李信狼狽而逃。
秦王政大怒，撤下李信，又親自跑去王翦的家鄉，希望王翦帶兵滅楚，王翦依舊堅持要用六十萬大軍，雖然很肉疼，但考慮到滅楚大業，秦王政還是答應了王翦，王翦知道秦王政多疑，為了安心攻楚，王翦向秦王政為子孫讨要衆多田宅園池。這才讓秦王政放心将軍隊交給王翦。
王翦同蒙武率六十萬大軍攻打楚國，大軍到了平輿，便安營紮寨，堅壁不出，無論楚軍怎麼挑戰，王翦就是悠哉悠哉的不出戰，而士兵們也是休息的休息，投石子的投石子，跳躍的跳躍。
秦楚對峙一年有餘，楚軍看到秦軍一直不進攻，考慮到糧草儲備問題以及農作物的種植和收割，人心開始浮躁，楚軍開始撤退，而秦國的士兵已經完全放松下來，于是王翦指令出兵，打敗楚軍，後來更是殺死項燕，楚軍潰敗而逃，不久，王翦同蒙武攻進壽春，俘虜了楚王負刍，楚國滅亡。
回過頭來，我們再來看王翦為什麼非要兵六十萬：
其一、震懾楚軍。六十萬軍隊大軍壓境，其威懾力是相當大的，很可能楚軍沒有開戰就失去了戰勝秦軍的信心。
其二、楚國雖然已經衰落，早已不是什麼大國，但瘦死的駱駝比馬大，楚國也曾是民風剽悍的諸侯國，在春秋時期一直和晉國争霸，實力可見一斑，雖然戰國時期，楚國一步步衰落，但真要滅亡楚國，不是一般的兵力就可以的，李信的二十萬兵力就很能說明這個問題，雖然李信為将不具備統籌全局的能力，沒有大局觀，但二十萬兵力确實難以應付楚人，顧頭不顧尾。
其三、楚國反抗秦國的情緒最為激烈，當初，秦昭襄王把楚懷王騙到秦國，軟禁了起來，直到三年後楚懷王死在秦國，這讓秦楚勢不兩立，在滅國戰中，必然遭遇楚人的激烈反抗。
其四、目的是滅楚。如果秦國隻是攻打楚國，奪取一些城池，那麼很容易成功，前文說過王贲在滅楚之前就攻下了楚國十幾座城池，但一面臨攻占楚都，滅亡楚國這個問題，所要考慮的就不是局部勝利這麼簡單，如何攻進壽春，如何保證攻占的土地不會重新失去，如何殲滅楚國的有生力量，如何排程糧草，甚至對楚軍形成包圍之勢，這不僅需要将領的統籌排程，更需要大量的兵力。
而且李信戰敗後，王翦仍舊要求六十萬大軍，又多了一個原因，那就是喚起秦軍的信心，楚軍剛勝，士氣正盛，較之從前更難對付。