全球範圍内,估計有180萬15歲以下的兒童和青少年感染了人體免疫缺陷病毒(HIV)。但是,截至目前,感染人體免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的兒童獲得有效抗逆轉錄病毒治療的選擇極為有限。是以,迫切需要科研人員尋找到有效的治療方式。
最近,由英國倫敦大學學院(UCL)研究人員上司的一項名為ODYSSEY的全球性試驗結果顯示,與既往标準療法相比,抗逆轉錄病毒藥物杜魯特韋不僅服用便利(僅需每日一次口服),且能夠在兒童以及青少年(18歲以下)中更有效地抑制艾滋病毒,并降低大約40%治療失敗的風險。相關研究結果以“Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infectionin Children”為題發表在著名醫學期刊The New England Journal of Medicine。

研究成果(圖源:The New England Journal of Medicine)
杜魯特韋是一種整合酶抑制劑,通過作用于整合酶阻斷艾滋病毒的複制。ODYSSEY是一項标簽開放、随機、非劣效性試驗,旨在比較以杜魯特韋為基礎的抗逆轉錄病毒療法與既往的标準療法在兒童及青少年中一線(ODYSSEY A隊列)與二線(ODYSSEY B隊列)治療中的作用。
在這項研究中,一共納入了來自非洲、歐洲以及亞洲29個臨床醫學中心的707名患者。這些患者被随機配置設定接受杜魯特韋方案治療或者标準療法,并接受至少兩年時間的随訪。
48周、96周和144周治療失敗的參與者比例(圖源:The New England Journal of Medicine)
研究主要終點為96周内抗病毒治療失敗患者的比例,其他次要終點包括病毒學、免疫學和安全性終點。根據最終研究結果顯示,在96周内接受杜魯特韋方案治療的患者治療失敗(血液中出現可檢測水準的病毒或出現HIV相關的症狀)的比例是14%,而接受标準治療方案失敗的患者比例約為22%。以上資料說明,接受杜魯特韋方案治療能夠使感染HIV的少年和兒童治療失敗的機率降低約40%!
以往的研究顯示,杜魯特韋具有較高的抗藥性遺傳屏障,這意味着随着時間的推移,病毒不太可能對它産生抗藥性。這一點在ODYSSEY臨床試驗中也得到了證明,在接受杜魯特韋治療的兒童和青少年中出現的抗藥性要少得多。
另外,值得一提的是,以往研究顯示以杜魯特韋為基礎的抗逆轉錄病毒療法可能與體重增加有關。這項試驗中納入的年幼HIV患者體重為14kg以上且大多年齡在6歲以上,對在2年内體重增長1kg以上或長高1cm以上的患者進行評估,研究人員發現杜魯特韋并沒有導緻這些患者體重出現異常增長的情況。可以說,杜魯特韋組患者血脂狀況良好,這意味着從長遠來看患心血管疾病的風險較低。
綜上,這項研究表明,在體重至少為14kg的兒童和青少年中,以杜魯特韋為基礎的抗逆轉錄病毒療法優于标準治療方案。
撰文|木子久
排版|木子久
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參考資料:
[1]Turkova A, White E, Mujuru HA, et al. ODYSSEY Trial Team. Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children. N Engl J Med. 2021 Dec 30;385(27):2531-2543.doi: 10.1056/NEJMoa2108793. PMID: 34965338.