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近日，一款CDK4/6抑制劑——羟乙磺酸達爾西利片（Dalpiciclib，商品名：艾瑞康），獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）準許上市，适應症為“聯合氟維司群，用于既往接受内分泌治療後出現疾病進展的激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的複發或轉移性乳腺癌患者”。
據NMPA官網資訊顯示，羟乙磺酸達爾西利片的上市，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。
截圖來源：NMPA官網
全球最常見的癌症之一
據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）釋出的2020年全球癌症負擔資料顯示，乳腺癌首次超過肺癌，成為全球最常見的癌症之一。
2020年全球新發乳腺癌226萬例，占到了新發癌症病例的11.7%，其次為肺癌和結直腸癌。在新确診的癌症患者中，大約每8名就有1名是乳腺癌患者。在中國，2020年新發乳腺癌約42萬例，并導緻約12萬人死亡。
按照乳腺癌的分子分型，乳腺癌可分為luminal型（HR+）、HER2過表達型以及三陰性乳腺癌。其中luminal型是乳腺癌的主要類型，占所有乳腺癌約70%。
内分泌治療是luminal型晚期乳腺癌的主要治療手段，但原發性和繼發性耐藥常常導緻治療失敗。對于這部分患者來講，急需新的治療方法。
圖檔來源：123RF
Luminal型晚期乳腺癌患者新的治療選擇
CDK4/6全稱為細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是驅動細胞分裂的關鍵調節因子，在細胞周期的調控中發揮着重要作用。
研究發現，在大部分惡性良性腫瘤中，各種遺傳或表觀遺傳學的改變引起CDK4/6的高活性，進而過度磷酸化和抑制Rb蛋白（視網膜母細胞瘤蛋白），最終導緻了癌細胞的無序增殖。
臨床研究證明，超過一半的乳腺癌患者會過表達細胞周期蛋白D，且大部分為雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者。由于細胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，是以CDK4/6已成為luminal型晚期乳腺癌患者的重要分子靶點，成為這部分患者新的治療選擇。
《中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》、《中國晚期乳腺癌規範診療指南（2020版）》和《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範（2021版）》等多個指南，均推薦CDK4/6抑制劑聯合内分泌治療在HR+/HER2-晚期乳腺癌的臨床應用。
顯著降低疾病進展和死亡風險
達爾西利是一種CDK4/6抑制劑，能夠選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，進而阻斷CDK4/6-Rb信号通路，誘導細胞G1期（也就是從有絲分裂到DNA複制前的一段時期，又稱合成前期，此期主要迅速合成RNA和蛋白質）的阻滞，并選擇性地抑制Rb蛋白高表達惡性良性腫瘤細胞的增殖，進而抑制惡性良性腫瘤細胞的增殖。
2021年11月4日，《自然》子刊《自然醫學》（Nature Medicine）線上發表了達爾西利聯合氟維司群，治療既往内分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期臨床研究（DAWNA-1研究）中期分析結果。
研究結果顯示：
與安慰劑＋氟維司群組相比，達爾西利＋氟維司群組可顯著延長患者中位無進展生存期（mPFS，15.7個月 vs 7.2個月），降低58%的疾病進展或死亡風險。
達爾西利＋氟維司群最常見的3或4級不良事件為中性粒細胞減少（84.2%）和白細胞減少（62.1%），兩組的嚴重不良事件發生率相似（5.8% vs 6.7%）。
此外，達爾西利在HR+乳腺癌中的多項臨床研究正在進行中，涉及乳腺癌在疾病發展不同階段的治療用藥。
我們期待，這款藥物能取得更多臨床研究進展，為更多患者帶來新的治療選擇。