陳毅元帥一生光明磊落，幽默風趣，無論黨内還是黨外都人緣極佳，連毛主席也把他當作一生的戰友、詩友。
陳毅去世後，毛主席不顧病體虛弱，穿着睡衣也要參加追悼會，當衆說“陳毅是個好同志”，感動了無數人。
不過，毛主席與陳毅之間的友誼并非一帆風順，相反，二人對革命事業曾經有過不同的見解，甚至發生過激烈争論甚至沖突，但是這種沖突隻囿于公不涉及私，一旦有了公正的論斷結果，錯誤的一方就會勇于認識錯誤，加倍尊重正确的一方，二人的友情非但沒有受到影響，反而更加深厚熾烈。
毛主席與陳毅的第一次相遇，是在1928年4月28日著名的朱毛紅軍會師之際，兩人大有相見恨晚、相慰平生之感。陳毅還感慨地說：“潤之才識精深，胸有大志，氣度非凡，必成大事。與潤之交往，如男兒飲美酒，快哉！”
由于兩人都喜好詩詞，是以除了讨論革命大事之外，閑暇時還會詩詞相和，私人情感甚至比朱老總都更近一些。
但是，讓人沒有想到的是，兩人的友情很快就迎來了一場很大的考驗。
井岡山朱毛紅軍的不斷壯大，讓國民黨反動派大為震恐，調集重兵圍剿，多虧毛主席、朱老總英明正确的指揮，粉碎了敵軍的圍剿。
不過，毛主席也意識到了革命不能像“山大王”那樣囿于狹窄的空間，必須要眼光高遠，開辟更加廣闊的天地，才能立于不敗之地，一步步走向勝利。于是，毛主席決定率領紅四軍走出井岡山，開辟贛南閩西革命根據地。
當時，大家的革命經驗都不是很豐富，遭受挫折是難免的，紅四軍就受到了一連串的挫折，于是就在1929年6月22日，在福建龍岩召開了紅四軍第七次大會。參加會議的有毛主席、朱老總、陳毅、林彪、伍中豪等前委委員，以及紅四軍大隊以上黨代表和士兵代表等40多人參加，陳毅主持會議。
陳毅當時28歲，正處于血氣方剛的階段，痛感當時一些對革命不利的現象，耿介直言，對毛主席和朱老總二人都提出了嚴厲的批評。
比如對毛主席，陳毅不滿他搞“一言堂”，總是批評别人不對，隻有他是正确的，這不符合“少數服從多數”的原則，是典型的封建“家長制”作風。
還有，留學過法國和蘇聯，學習過“正宗原版”馬列著作的陳毅，覺得毛主席提出的“馬列主義要與中國實際相結合”的理論，是不懂馬列主義的表現。
另外對朱老總，陳毅也直言批評說，朱德是舊軍隊出身，軍閥習氣殘留很多，拉幫結夥，重義氣，輕黨性，這還要組織幹什麼？
陳毅的發言，得到了大多數人的贊同，最後大家進行民主表決，毛主席意外落選了他一手締造的紅四軍的前委書記，改由陳毅擔任。
會後，毛主席提出要找個地方養病，離開了紅四軍。
朱老總倒是很大度，對大會對自己的批評欣然接受，不過他早就意識到毛主席是人中龍鳳，紅軍不能沒有他，于是就寫信請毛主席回來。
毛主席還在為陳毅對自己的批評生氣，還創造了一個名詞——“陳毅主義”，就是指那樣缺乏高深經驗的人，隻憑凡夫俗子能夠了解的一般性真理标準，力求四平八穩，皆大歡喜，這雖然對維護隊伍團結、發揚民主精神是有利的，但對于一些精辟玄奧的至理，這種中庸思想卻是極其有害的！
毛主席創造“陳毅主義”時，陳毅正在上海，向中央彙報工作，但是受到了周恩來的批評，周恩來說，毛主席的思想是有道理的，要紅四軍繼續請毛主席擔任前委書記。
在周恩來的開導下，陳毅這才恍然大悟，回去後親自給毛主席寫信，承認錯誤，并表示自己要率先打倒膚淺的“陳毅主義”。
陳毅坦誠布公的态度，讓毛主席也非常感動，重新回歸，随後在福建古田展開的紅四軍第九次大會上，毛主席重新當選為總前委書記。
從此，陳毅徹底成為了毛主席的忠實擁趸，而且每當黨内再度出現質疑毛主席的時候，陳毅都會旗幟鮮明地支援毛主席。
比如在1932年中央蘇區召開的甯都會議上，背後有共産國際撐腰的王明及其黨羽，不斷排擠毛主席，毛主席被剝奪了紅軍總政委和軍事指揮權。陳毅對此憤憤不平，公開支援毛主席，并指責有些人太幼稚，不懂得毛主席正确的指導思想。
陳毅的這些言論，也引起了一些人的反感，時任中革軍委代主席的項英，就批評他對毛主席過于“迷信”。
但是，陳毅不客氣地反駁說：“說我迷信毛主席，那你為什麼迷信博古？我和毛主席打交道多年，許多深刻的教訓，都證明毛主席才是正确的，在事實面前，我不得不信毛主席，你不信，說明你水準太低！”
陳毅的這段話，其實也真實地說明了毛主席在我黨曆史上的經曆和地位，在我黨早期的曆史上，毛主席的地位并不是很穩固，幾次遭到排擠，但是曆史卻無數次地證明，毛主席才是對的，隻有他能帶領中國革命走向成功，凡是反對他的人，後來都不得不承認，自己确實跟毛主席有差距，隻有跟着毛主席走，才是最正确的道路。
正如周恩來所說：“毛主席下決心要做的事，你可以表示反對，但不要輕易表示反對。在曆史上，有幾次，我曾認為主席的決策不對，表示反對，但過一段時間都證明他的決策是對的。以後我就謹慎了，不輕易表示反對了。但後來又有一次，我确信主席錯了，我堅決表示反對，但實踐卻又證明是主席對了。是以，對主席的意見和決策，你可以反對，但不要輕易反對。”
在延安時，有人曾經問陳老總，在你的心中，毛主席是什麼樣的人？
陳老總深情地說：“謀略之深，無人能及；熟慮之遠，無人能及；駕馭全局，無人能及。我等對于毛主席，皆望塵莫及也！”
（參考資料：《陳毅傳》《毛澤東與陳毅》《十大元帥轶事》）