14歲的小強，從8歲開始被疼痛折磨。一開始時是腳疼，小強媽媽以為小毛病，給孩子吃了點緩解疼痛的藥。小強媽媽和姐姐也有疼痛的症狀。後來，小龍的手指關節也開始疼痛，影響他的生活，雖然多次就診，但是沒有找到疼痛的原因。
去年暑假，小強媽媽帶着他在省兒童醫院就診，醫生仔細地詢問了小強的病史，得知小強除了疼痛外，還有多年皮疹、無汗、腹脹、食欲不佳的症狀。醫生結合小強病史，疼痛，無汗，有家族史的情況，懷疑是遺傳病，建議他做基因檢測，基因檢測結果提示GLA基因突變，他患上了罕見病法布裡病。
前世今生
法布裡病是由英國醫生William Anderson和德國的Johannes Fabry于 1898年首次分别報道，由此得名Anderson-Fabry病或者Fabry病。
關鍵詞：基因突變
法布裡病(Fabry disease)是一種罕見的X連鎖遺傳性疾病，由于X染色體長臂中段編碼α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的基因突變，導緻其結構和功能異常，使其代謝底物三已糖神經酰胺(GL-3)和相關鞘糖脂在全身多個器官内大量堆積在人體的血管、神經、腎髒、心髒等組織器官，引起相應組織器官的結構和功能障礙，導緻的臨床綜合征。
關鍵詞：易漏診、誤診
法布裡病可分為經典型和遲發性，其臨床表現有所不同。由于法布雷病臨床表現多樣，且無特異性，在臨床上極易漏診、誤診。研究資料顯示，法布裡病患者從出現症狀到确診的時間較長，平均間隔14.8年，有的甚至達數十年。
法布裡病臨床表現
關鍵詞：基因檢測與病變組織活檢
由于法布裡病與GLA基因突變有關，基因檢測是診斷的重要手段。然而，部分患者檢出的GLA基因變異的緻病性不明确，需要對患者的皮膚、心肌、腎髒或神經組織等病變組織活檢來幫助診斷。同時結合患者家族史、多系統受累的臨床表現、α‑Gal A酶活性、生物标志物（Lyso‑GL‑3）等多項名額診斷。
具體參考數值為：
1. 經典型男性患者a半乳糖苷酶A活性≤正常值3％；非經典型男性患者a半乳糖苷酶A活性≤正常值30％；
2. 器官受累者血漿lyso-Gb3≥ 2.7 ng/ml；無器官受累者血漿lyso-Gb3
3. 非經典型需要通過組織活檢明确診斷(病理表現細胞空泡變性，電鏡超微結構可見髓樣小體沉積)。
關鍵詞：對症治療和疾病特異性治療
由于法布裡病累及多個組織器官，對症治療主要是針對各髒器受累情況給予相應的處理如緩解疼痛等。用卡馬西平等緩解疼痛症狀，用ACEI/ARB減少蛋白尿；透析或腎移植治療腎衰竭患者等。
采用酶替代治療(ERT)阻止或延緩多系統病變發生。如FABRAZYME(法布贊)、REPLAGAL等。另外，分子伴侶、幹細胞及基因靶向治療在研究中。
參考文獻：
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來源 | 梅斯醫學
編輯 | 藍穎