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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，俗稱脂肪肝），是一種常見的肝髒疾病，影響了全球25%以上的成年人，中國現有脂肪肝患者近2.5億。不少步入中年甚至還很年輕的人，可能在體檢報告上已經收到了“脂肪肝警告”。
脂肪肝包括一系列疾病過程。最初是非酒精性單純性肝脂肪變（NAFL），如果不及時治療，肝髒中脂肪的堆積會導緻發炎，可發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），逐漸引起肝纖維化，最終可能發展為肝硬化甚至肝癌、肝衰竭。
脂肪肝還是動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素，心血管疾病也是脂肪肝患者死亡的主要原因。
如果不進行相關檢查，是很難發現患有脂肪肝的，因為這種病沒有明顯的症狀；而等到出現症狀時，很可能已經發展到晚期，對肝髒造成了不可逆的損害。是以，識别脂肪肝的危險因素，并采取預防措施，将有效預防脂肪肝的發生、發展。
近日，美國心髒協會（AHA）發表了《非酒精性脂肪性肝病與心血管風險:來自美國心髒協會的科學聲明》（Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association，下面簡稱聲明），對脂肪肝的危險因素、危害、檢測方式和幹預措施等進行了介紹。在今天的内容中，我們将與大家分享聲明中的部分重點内容。
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聲明指出，成人和兒童中脂肪肝的患病率正在增加，未來10年内，全球脂肪肝的患病率可能會超過35%。識别脂肪肝的危險因素，預防脂肪肝的發生，也是心血管疾病預防和治療的一個重要組成部分。
危險因素
聲明指出，脂肪肝的危險因素主要包括生活方式、代謝或内分泌疾病、藥物因素以及遺傳因素等。
1.生活方式
生活方式在脂肪肝的發生和治療中起着重要作用。與高甘油三酯血症、高血糖（空腹和餐後）、胰島素抵抗和體重增加風險相關的飲食因素，也與脂肪肝風險升高有關。
碳水化合物攝入量增加，特别是單糖形式的碳水化合物，可加重許多患者的高甘油三酯血症和高血糖，進而增加脂肪肝風險。飲食中脂肪攝入量較高，也可能會導緻甘油三酯水準升高，增加脂肪肝風險。
體重增加是一種多因素疾病，不僅會直接增加脂肪肝風險，還會加重脂肪肝的多種危險因素，包括甘油三酯生成增加、胰島素抵抗、高血糖和高甘油三酯血症。需要注意的是，盡管脂肪肝大多發生在肥胖人群中，但仍有10%-20%發生在體重健康的人群中。
缺乏身體活動會增加超重或肥胖、胰島素抵抗風險，進而導緻脂肪肝的發生。
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2.代謝或内分泌疾病
一些代謝或内分泌疾病，如2型糖尿病、胰島素抵抗、血脂異常、代謝綜合征、脂肪代謝障礙、慢性腎病、多囊卵巢綜合征等，都與脂肪肝風險升高相關。
（1）2型糖尿病
2型糖尿病和糖耐量受損是脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的重要危險因素。
2型糖尿病與胰島素抵抗、高血糖、高甘油三酯血症、從脂肪組織到肝髒的遊離脂肪酸增加以及腹型肥胖相關，而這些都與脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎風險升高有關。
（2）血脂異常
高甘油三酯血症與胰島素抵抗、糖耐量受損、2型糖尿病、腹型肥胖、肥胖和代謝綜合征有關，所有這些都與脂肪肝風險增加有關。
（3）代謝綜合征
代謝綜合征與胰島素抵抗、高血糖、腹部肥胖和高甘油三酯血症的相關性，可能會增加脂肪肝的風險。代謝綜合征也與脂肪性肝炎和肝髒纖維化風險增加相關。
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（4）脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙是指身體内的脂肪生産、利用、儲存發生了障礙，使脂肪出現轉移，可造成脂肪流失或者脂肪堆積的情況。
脂肪代謝障礙與胰島素抵抗和甘油三酯異常沉積有關，可能使脂肪在肝髒中堆積，引發脂肪肝。
（5）慢性腎病
非酒精性脂肪性肝炎患者中，慢性腎病的患病率較高。非酒精性脂肪性肝炎和慢性腎病都與腹型肥胖、2型糖尿病、代謝綜合征、胰島素抵抗有關。
慢性腎病還可能通過改變腸道屏障功能與微生物群組成、尿毒症毒性代謝産物的積累和糖皮質激素受體代謝的改變等，增加或加重脂肪肝風險。
（6）多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征以慢性無排卵和高雄激素血症為特征，與肥胖和胰島素抵抗密切相關，這是非酒精性脂肪性肝炎的2個關鍵危險因素。
有研究顯示，大約25%-40%的多囊卵巢綜合征患者有非酒精性脂肪性肝炎；多囊卵巢綜合征患者患脂肪肝的風險升高了2.5倍。
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3.藥物因素
一些藥物的副作用，如酒精、胺碘酮、阿司匹林、皮質類固醇、洛美他派、米泊美生、非甾體類抗炎藥、逆轉錄酶抑制劑、他莫昔芬、四環素、丙戊酸等，可能也會增加脂肪肝風險。
是以，在使用這些藥物時要仔細閱讀說明書，并在醫務人員指導下用藥，避免引發不良反應，增加脂肪肝風險。
4.遺傳因素
遺傳因素主要是指脂肪肝的家族史和一些遺傳突變。
有研究顯示，家族中有人患脂肪肝，其他人患脂肪肝的風險也會升高。一些遺傳基因突變，如攜帶GCKR、MBOAT7、PNPLA3、TM6SF2、HSD17B13等突變，也會增加脂肪肝風險。
除以上幾種危險因素外，内皮功能障礙、發炎、其它器官（如胰腺、骨骼肌和心外膜）的脂肪異常沉積、低β-脂蛋白血症、溶酶體酸性脂肪酶缺乏症、線粒體脂肪酸氧化缺陷（先天性和獲得性）等，也可能會增加脂肪肝風險。
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幹預措施
聲明指出，脂肪肝的幹預目标主要為：
保護肝髒功能、預防疾病進展為終末期肝病和肝細胞癌；
預防和治療代謝并發症，如糖尿病、血脂異常和代謝綜合征；
預防心血管并發症的發生。
不過，脂肪肝目前還沒有針對性的藥物或手術獲批，關鍵的幹預措施主要為生活方式幹預，如飲食幹預、戒酒、提高身體活動量、控制體重（減重5%-10%）等。生活方式幹預也是脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎幹預的基石。
1.飲食幹預
調整飲食有助于減輕體重，緩解脂肪肝程序。一些飲食建議，如限制熱量、碳水化合物和脂肪攝入，少喝含糖飲料，睡前不吃食物等，也會降低肝細胞内脂肪含量。
地中海式飲食已被證明可以減少肝髒脂肪，并改善胰島素敏感性。目前，地中海飲食也是歐洲肝髒研究協會/歐洲糖尿病研究協會/歐洲肥胖研究協會治療脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎臨床實踐指南推薦的特定飲食模式。
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2.避免飲酒
過量飲酒（每日飲酒＞2次）是肝髒脂肪變性的獨立危險因素。乙醇在肝髒中會引起許多代謝改變，使肝細胞易于産生過量的脂肪酸和甘油三酯；還會減少脂肪酸β-氧化和極低密度脂蛋白分泌。
研究顯示，過量飲酒與酒精相關性肝病和肝硬化風險增加相關。而且，對于已确診非酒精性脂肪性肝炎的患者，隻要飲酒就會促進疾病進展，是以要完全避免喝酒。
3.身體活動
身體活動是脂肪肝管理的另一種必要生活方式幹預，不僅有助于減輕體重，還可減少肝髒脂肪變性，增加肌細胞中的遊離脂肪酸攝取，并增加胰島素敏感性。
4.減輕體重
有研究顯示，在肥胖患者中，體重減輕至少10%，與非酒精性脂肪性肝炎消退90%、肝纖維化減少和門脈區發炎改善有關；少量的體重減輕（如5%），與非酒精性脂肪性肝炎消退約40%相關。
還有研究顯示，在維持體重減輕≥10%的患者中，肝髒脂肪至少減少了90%。
總的來講，已有多項研究表明，通過減少能量攝入和增加能量消耗，實作體重減輕10%及以上，可對脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎産生明顯的緩解和逆轉作用。
對于隻通過生活方式改變無法實作體重減輕的患者，必要時可以服用減肥藥物或接受減肥手術，以實作體重減輕，緩解或逆轉脂肪肝。
此外，聲明指出，一些藥物，如吡格列酮、利拉魯肽、司美格魯肽、二甲雙胍、降脂類藥物（如他汀類藥物）、瘦素、維生素E、法尼醇X受體激動劑等，可能會對脂肪肝産生潛在的有益影響。
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小結
總而言之，脂肪肝是一種越來越常見的疾病，而且還不容易被發現。
為預防脂肪肝的發生和發展，我們不僅要認識它的危險因素，進而采取預防措施；還應該定期進行相關檢測或體檢，如影像學檢查等，及時發現肝髒脂肪變性，進而采取幹預措施，以緩解或逆轉脂肪肝程序，促進肝髒健康，進而預防心血管等并發症的發生，降低死亡風險。
參考資料
[1] P. Barton Duell, et al., (2022). Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, DOI: https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000153.
[2] Fatty liver disease not caused by alcohol is common – and often missed. Retrieved Apr 26 ,2022,from https://www.heart.org/en/news/2022/04/14/fatty-liver-disease-not-caused-by-alcohol-is-common-and-often-missed
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