别忽視會“潛伏”的單純疱疹病毒

單純疱疹病毒（HSV），因感染急性期發生水疱性皮炎（即單純疱疹）而得名。HSV感染常見的臨床表現為黏膜或皮膚局部疱疹。其感染人群極為普遍，初次感染後轉為在神經元中潛伏感染，受外界刺激後可引起複發。

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隐匿傳播日益嚴重

HSV根據抗原性可分為HSV-1和HSV-2。

HSV-1主要通過口-口接觸傳播，可引起口唇疱疹。該類病毒感染通常在兒童時期獲得，也可通過性傳播。口唇疱疹可反複出現，極少數情況下可能導緻更嚴重的并發症，如腦炎或者角膜炎。

HSV-2主要通過性傳播感染，是常見的性傳播疾病之一。主要表現為生殖器疱疹，包括生殖器或肛門水疱、潰瘍，且有疼痛發生。新發生殖器疱疹感染的症狀，通常包括發熱、全身酸痛和淋巴結腫大。大多數生殖器疱疹都會定期或不定期複發，對患者生活品質産生重大影響。

在HSV初次感染中，約80%的感染者無明顯臨床症狀或症狀未被識别，成為HSV感染流行的重要因素。

許多HSV感染者有輕微或無法識别的症狀，但卻會出現肛門生殖器區域的間歇性病毒脫落。其結果是，大多數生殖器疱疹是通過不知情的HSV感染者傳播的。已證明HSV-1和HSV-2可合并感染同一解剖學部位。

由于HSV感染的私密性和隐蔽性，且隐性感染者衆多，給全社會阻斷傳染目标實作帶來巨大挑戰。

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危害長期以來被低估

根據世界衛生組織報告資料，全球每年新增HSV生殖器疱疹感染者2000萬人。龐大的患者人群基數和高複發率，不僅給患者本人帶來長期的精神和身體困擾，也給社會帶來巨大的負擔和危害。

根據世界衛生組織統計，2012年，全球0~49歲人群中有37.09億人因感染HSV-1導緻口唇疱疹，在全球人口中占比約為67%，并且其患病率随着年齡的增長而增加。另一項2016年的統計分析發現，全球13.2%人口（約4.9億人）因感染HSV-2導緻生殖器疱疹。在非洲撒哈拉以南地區和拉丁美洲，許多人群的血清陽性率超過90%。很多地區50歲以上人口的HSV感染率則接近100%。

HSV-2生殖器疱疹複發率明顯高于HSV-1，約為HSV-1的6倍。美國一項長期跟蹤随訪研究結果顯示，89%的HSV-2感染患者在有症狀的首次感染後，在随訪期至少有1次複發，38%患者在第一年至少複發6次，20%患者複發超過10次。與首次發作時間較短的患者相比，有嚴重原發性HSV-2感染（持續時間超過35天）的患者，複發率幾乎是前者的2倍，并且首次複發的時間更短。另一項研究結果表明，在HSV感染患者首次發作後的前2年内，患者平均每年可能經曆5次臨床發作，此後可能會減少發作頻率。

HSV感染者面臨生殖器疱疹反複發作的困境。這不僅給患者本人帶來長期精神和身體困擾，也大幅增加醫療資源負擔，并帶來一系列社會問題。另外，攜帶這種病毒的女性還可能在分娩時将病毒傳染給新生兒，使新生兒神經系統受損，甚至造成生命危險。

已有證據顯示，HSV會增加HIV（人類免疫缺陷病毒）的易感性和傳染性，可使獲得HIV新發感染的危險上升約3倍，同時存在HIV和HSV感染的人群，更容易将HIV傳染給他人。HIV攜帶者及其他免疫低下的人群出現HSV感染時，往往臨床表現較重且複發頻次高。疱疹多發生在肋間神經及三叉神經部位，伴有劇痛、潰爛或出血壞死。在HIV感染晚期，HSV可導緻更嚴重的并發症，如出血性壞死性腦炎、食管炎、肝炎、肺炎、視網膜壞死或者播散性感染。

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預防和治療應得到重視

世界衛生組織呼籲，HSV的預防和治療應得到重視。目前，HSV疫苗還處于早期研發階段，抗病毒藥物治療需求巨大而迫切。

目前，臨床除了一些支援治療外，主要通過使用阿昔洛韋、伐昔洛韋等核苷（酸）類抗HSV藥物，以控制症狀和複發。該類藥物不良反應較大，且交叉耐藥性逐年遞增。對于HSV感染的患者來說，由于終身攜帶病毒，使用抗病毒藥物隻是抑制病毒，而非完全清除，疾病可能反複發作。長期用藥風險性較大，并容易産生交叉耐藥。而一旦産生耐藥性，可能面臨無藥可用的境地。

新型抗HSV藥物的研發和上市，成為臨床和患者的迫切需求。新靶點HSV-解旋酶-引物酶抑制劑類藥物最早進入臨床。該類藥物的作用機理是通過抑制HSV解旋酶-引物酶複合物來阻止病毒從頭合成。它不需要在HSV感染的細胞内被病毒胸苷激酶激活，是以，對未感染的細胞也具有保護作用。

核苷類藥物需每天多次服用，是以，用藥依從性和有效性可能降低。與之不同，新機理抗HSV藥物的半衰期長達80小時，每日服用一次即可，能有效提高患者用藥依從性。值得期待的是，已有普瑞利韋和大陸自主研制的HN0037兩個藥物進入臨床階段。

根據國内外藥物注冊臨床試驗注冊資訊統計，抗HSV領域近20年未有新藥成功上市。HSV感染患者還在疾病反複發作、可選擇治療藥物單一、不良反應多和病毒耐藥性逐年增加等多方面困境中掙紮。期待更多新機理、安全有效的抗HSV藥物和HSV疫苗早日開發成功，造福更廣泛人群、造福社會。

為助力衛生健康行業高品質發展，“醫視野”欄目将聚焦醫學各領域的先進理念和優秀實踐，打造高端醫者智庫，撷取創新亮點，凝練發展思路，提升治理能力。

作者：首都醫科大學附屬北京地壇醫院 蔣榮猛 李興旺

策劃：方彤

編輯：胡彬