搶先看！今年AACR都有哪些亮點？

▎藥明康德内容團隊編輯

4月8日~13日，美國癌症研究協會（AACR）2022年會将在美國新奧爾良和網上同時召開。AACR是全球規模最大的癌症研究會議之一，每年的全體大會報告（plenary session）一向是行業矚目的焦點。根據AACR大會官網的資訊，本屆大會全體大會報告将介紹臨床前研究和臨床期研究。今天這篇文章裡，藥明康德内容團隊将根據公開資料，介紹入圍臨床試驗部分全體大會報告的一些研究，它們圍繞四個主題。

提高免疫檢查點抑制劑效果的新政策

今年全體大會報告的主題之一是免疫組合療法。免疫檢查點抑制劑雖然革新了很多癌症類型的治療，但是并不是所有患者都能夠從中獲益。如何增強它們的療效并擴充适用範圍，是多家生物技術和醫藥公司研發的重點方向之一。

今年AACR年會上，研究人員将彙報潛在“first-in-class”抗CD39抗體TTX-030，與化療和免疫療法聯用，一線治療局部晚期或轉移性胃癌的臨床試驗結果。TTX-030由Trishula Therapeutics和艾伯維（AbbVie）合作開發。它靶向抑制CD39的活性，CD39是将ATP轉化為AMP的代謝酶，ATP轉化為AMP是在惡性良性腫瘤微環境中生成腺苷的起始步驟。TTX-330通過阻礙免疫抑制性腺苷的形成，維持具有免疫激活性質的高水準細胞外ATP，可以刺激先天和适應性免疫反應。艾伯維擁有在完成1b期臨床研究後，獲得TTX-030全球研發權益的選擇權。

▲TTX-030的作用機制（圖檔來源：Trishula公司官網）

Highlight Therapeutics公司開發的BO-112是刺激免疫系統的一種獨特方式。它是一種人工合成的雙鍊RNA，旨在模拟病毒入侵的效果，激發先天免疫反應，讓惡性良性腫瘤細胞更容易被免疫系統發現。它與抗PD-1抗體Keytruda聯用，在治療接受過免疫檢查點抑制劑治療後疾病進展的晚期黑色素瘤患者中獲得可喜的抗癌療效。2期臨床試驗的初步結果顯示，在37名可評估患者中，組合療法達到27%的客觀緩解率和64.9%的疾病控制率。研究人員将在AACR大會上公布這一2期臨床試驗的最終結果。

此外，阿斯利康（AstraZeneca）公司将公布同時靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體MEDI5752用于治療晚期實體瘤的首個人體臨床試驗結果。百時美施貴寶将公布CTLA-4抑制劑伊匹木單抗作為單藥或與抗PD-1抗體納武利尤單抗聯用，治療對抗PD-1療法無應答的轉移性或不可切除黑色素瘤的臨床試驗結果。

創新細胞免疫療法

在AACR大會上，創新自然殺傷（NK）細胞療法和治療實體瘤的細胞免疫療法的多項臨床結果入選全體大會報告。其中，BioNTech公司開發的BNT211是靶向實體瘤的新一代CAR-T療法。它将靶向CLDN6抗原的CAR-T療法與表達CLDN6抗原的CARVac相結合。首先給患者輸注低劑量的CLDN6靶向CAR-T療法。然後給患者注射編碼CLDN6的RNA疫苗CARVac。這種疫苗會在抗原呈遞細胞表面表達CLDN6，刺激體内CAR-T細胞的擴增。

▲BNT211的作用機制（圖檔來源：BioNTech官網）

去年SITC年會上公布的初步臨床試驗結果顯示，在5位可評估的CLDN6陽性癌症患者中，4名患者獲得部分緩解。在AACR大會上研究人員将公布BNT211的最新臨床試驗結果。

Affimed公司的AFM13是一款潛在“first-in-class”先天免疫細胞銜接蛋白。它一方面可以與淋巴瘤表面的CD30抗原結合，另一方面可以與NK細胞和巨噬細胞表面的CD16A相結合，在不需要共刺激信号的情況下就可以激活這些細胞。AFM13與源于臍帶血的NK細胞聯用，已經在治療複發/難治性CD30陽性淋巴瘤患者的1/2期臨床試驗中獲得積極結果。去年11月公布的結果顯示，接受推薦劑量治療的12名患者中，所有患者獲得客觀緩解，完全緩解率達到42%。該公司将在AACR大會上公布這一療法的最新試驗結果。

▲先天免疫細胞銜接蛋白的作用機制（圖檔來源：Affimed公司官網）

斯坦福大學的研究人員将彙報使用靶向GD2蛋白的CAR-T療法，治療H3K27M突變彌漫性中線膠質瘤的最新臨床試驗結果。在今年2月發表在《自然》雜志上的結果顯示，接受這一CAR-T細胞療法治療的前四位受試者中有三位表現出臨床和影像學改善。

Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta日前獲得美國FDA準許二線治療大B細胞淋巴瘤。在AACR大會上，研究人員将分享與療效和毒性相關的産品特征。

靶向DNA損傷反應和KRAS的療法

靶向DNA損傷反應機制的PARP抑制劑在治療攜帶同源重組修複缺陷的乳腺癌、卵巢癌等癌症類型方面已經獲得了積極的療效。新一代針對DNA損傷反應的靶向療法已經進入臨床試驗階段。在AACR全體大會報告上，拜耳（Bayer）公司将公布其在研ATR抑制劑elimusertib治療攜帶DNA損傷反應缺陷晚期實體瘤的1b期擴充臨床試驗的結果。此前公布的早期臨床試驗結果顯示，elimusertib表現出良好的耐受性，在攜帶ATM蛋白缺失或ATM基因不良突變的患者中，4名患者獲得部分緩解，8名患者維持疾病穩定。

阿斯利康公司将公布其新一代PARP1特異性抑制劑AZD5305的首次人體臨床試驗結果。阿斯利康和默沙東聯合開發的奧拉帕利是一款選擇性PARP1/2抑制劑，它已經成為治療多種癌症的有力靶向療法。AZD5305對PARP1具有高度選擇性，有望進一步優化PARP抑制的治療視窗，在奧拉帕利的基礎上提高安全性，提供與其它療法聯用的新機會。

研究人員也将公布奧拉帕利和二甲雙胍、化療聯用，治療複發晚期或轉移性子宮内膜癌患者的臨床試驗結果。

靶向KRAS的藥物開發在去年獲得突破性進展，安進公司的sotorasib獲得美國FDA的加速準許，成為首款獲批針對KRAS G12C的靶向療法。在AACR大會上，研究人員将公布它治療攜帶KRASG12C突變的非小細胞患者的兩年長期療效結果。

免疫療法治療更早期癌症

在革新晚期癌症治療之後，将免疫療法用于更早期癌症，降低患者複發幾率，提高治愈可能，是免疫療法開發的主要方向之一。百時美施貴寶的Opdivo與含鉑雙藥化療聯用，近日獲得美國FDA準許，成為首款手術前治療非小細胞肺癌的免疫組合療法。在AACR全體大會報告上，研究人員将介紹臨床試驗的詳細結果。

此外，PD-L1抑制Imfinzi與抗CTLA-4抗體tremelimumab構成的組合療法，與一線新輔助化療聯用，治療卵巢癌的2期臨床試驗結果也将公布。默沙東将公布Keytruda與化療在手術前後使用，治療可切除胃癌患者的2期臨床試驗結果。

除了全體大會上的報告，AACR聚集了來自全球各地高品質的惡性良性腫瘤學研究和臨床進展，藥明康德内容團隊持續追蹤大會進展，并與讀者分享惡性良性腫瘤學的最新結果，敬請關注。

參考資料：

[1] AACR Clinical Trials Plenary Session. Retrieved April 1, 2022, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/sessions/@sessiontype=Clinical%20Trials%20Plenary%20Session/1

[2] Dr. Márquez Rodas on the Preliminary Efficacy of BO-112/Pembrolizumab in Advanced Melanoma. Retrieved April 1, 2022, from https://www.onclive.com/view/dr-marquez-rodas-on-the-preliminary-efficacy-of-bo-112-pembrolizumab-in-advanced-melanoma

[3] 958 BNT211: a phase I/II trial to evaluate safety and efficacy of CLDN6 CAR-T cells and vaccine-mediated in vivo expansion in patients with CLDN6-positive advanced solid tumors. Retrieved April 1, 2022, from https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A1008

免責聲明：藥明康德内容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作資訊交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支援或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：本文來自藥明康德内容團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平台。轉載授權請在「藥明康德」微信公衆号回複“轉載”，擷取轉載須知。

分享，點贊，在看，聚焦全球生物醫藥健康創新