圖檔: 千圖網/Pexels | 撰稿: 醫伴旅内容團隊
原創文章，未經許可，請勿轉載
移植物抗宿主病（GVHD）是影響移植後患者長期生存率和生存品質的主要原因之一，2022年3月，歐洲藥品管理局人用醫療産品委員會推薦準許魯索替尼用于治療急性或慢性GVHD患者。
移植物抗宿主病（GVHD）是異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）術後的嚴重并發症，已成為影響移植後患者長期生存率和生存品質的主要原因。
2022年3月，歐洲藥品管理局人用醫療産品委員會推薦準許魯索替尼（ruxolitinib，Jakafi）用于治療12歲及以上，且對皮質類固醇或其他系統治療反應不充分的急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者。
具體而言，REACH2的資料顯示，在第28天時，魯索替尼的總緩解率（ORR）為62.3%，而BAT則為39.4%。在第56天仍對治療有反應的患者中，魯索替尼組和對照組的ORR分别為40%和22%。
REACH3的研究結果顯示，在第24周時，患有類固醇難治性或依賴性慢性GVHD的患者中，魯索替尼顯示出更好的ORR，魯索替尼組和對照組的ORR分别為49.7%和25.6%。在魯索替尼組和對照組中，分别有76.4%和60.4%的患者在第24周之前的任何時間觀察到最佳總緩解率（BOR）。
REACH2研究資料
REACH2招募了12歲及以上的GVHD患者，并将患者按照1:1的比例随機分為兩組。魯索替尼組的患者（n=154）口服10mg的魯索替尼，每天兩次。對照組（n=155）接受研究人員選擇的BAT，可能包括：抗血小闆球蛋白、體外光療、間質細胞、低劑量甲氨蝶呤、黴酚酸酯、依維莫司（everolimus，Afinitor）或西羅莫司（sirolimus，Rapamune）、依那西普（etanercept，Enbrel），或英夫利西單抗（infliximab，Remicade）。
試驗的主要終點是第28天的總緩解率，關鍵的次要終點是第56天的總緩解率。其他次要終點包括緩解持續時間、BOR、無失敗生存期（FFS）、總生存期（OS），以及第56天之前的累積糖皮質激素使用量。研究還評估了安全性。
魯索替尼組中34%的患者對治療有完全緩解（CR），而對照組中有19%。事實證明，在基線時患有II級急性GVHD的患者中，使用魯索替尼的緩解率為75%，使用BAT的緩解率為51%，而患有III級疾病的患者，緩解率分别為56%和38%。在基線時患有IV級急性疾病的患者中，使用魯索替尼的緩解率為53%，使用BAT為23%。
REACH3實驗資料
REACH3招募了12歲及以上，接受過異體幹細胞移植，并患有中度或重度糖皮質激素難治性或依賴性慢性GVHD的患者。
患者按1:1的比例随機分組，接受10mg的魯索替尼治療（n = 165），每天兩次，或接受研究者選擇的療法（n = 164）治療，其中可能包括體外光療、低劑量甲氨蝶呤、黴酚酸酯、mTOR抑制劑、英夫利西單抗（infliximab，Remsima）、利妥昔單抗（rituximab，Rituxan）、pentostatin（Nipent）、伊馬替尼（Gleevec，格列衛，Gleevec）或伊布替尼（Imbruvica，Ibrutix）。
REACH3的主要終點是第24周的總緩解率，2個關鍵的次要終點包括FFS和第24周對改良Lee症狀量表的反應。其他終點包括總緩解率的亞組分析、個别器官的緩解、第24周之前任何時間的BOR、DOR、糖皮質激素劑量随時間的變化、OS、生活品質的變化和安全性。
資料截止日期為2020年5月8日，中位随訪時間為57.3周。發表在《新英格蘭醫學雜志》上的其他資料顯示，接受魯索替尼治療的患者中有6.7%獲得了CR，接受BAT治療的患者中有3.0%獲得了CR。
與對照組相比，魯索替尼組的FFS較長，中位FFS分别為5.7個月與18.6個月。在12個月内，魯索替尼組緩解持續的機率更高，為68.5%，對照組為40.3%。
從對照組轉到研究組的61名患者也出現了緩解，在資料截止時，BOR為78.7%；這包括4例CR和44例PR。
在資料截止時沒有發現成熟的OS資料，預計魯索替尼組的12個月OS為81.4%，對照組為83.8%。
魯索替尼獲批曆史（ruxolitinib，Jakafi）
魯索替尼是一種口服的Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑。
2011年，FDA準許魯索替尼用于治療中高危骨髓纖維化患者。
2014年12月，FDA準許魯索替尼用于羟基脲不耐受或耐藥的真性紅細胞增多症患者。
2016年6月，FDA授予魯索替尼治療急性移植物抗宿主病（GVHD）的突破性藥物資格（BTD）。