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移植物抗宿主病（GVHD）是影响移植后患者长期生存率和生存质量的主要原因之一，2022年3月，欧洲药品管理局人用医疗产品委员会推荐批准鲁索替尼用于治疗急性或慢性GVHD患者。
移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后的严重并发症，已成为影响移植后患者长期生存率和生存质量的主要原因。
2022年3月，欧洲药品管理局人用医疗产品委员会推荐批准鲁索替尼（ruxolitinib，Jakafi）用于治疗12岁及以上，且对皮质类固醇或其他系统治疗反应不充分的急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者。
具体而言，REACH2的数据显示，在第28天时，鲁索替尼的总缓解率（ORR）为62.3%，而BAT则为39.4%。在第56天仍对治疗有反应的患者中，鲁索替尼组和对照组的ORR分别为40%和22%。
REACH3的研究结果显示，在第24周时，患有类固醇难治性或依赖性慢性GVHD的患者中，鲁索替尼显示出更好的ORR，鲁索替尼组和对照组的ORR分别为49.7%和25.6%。在鲁索替尼组和对照组中，分别有76.4%和60.4%的患者在第24周之前的任何时间观察到最佳总缓解率（BOR）。
REACH2研究数据
REACH2招募了12岁及以上的GVHD患者，并将患者按照1:1的比例随机分为两组。鲁索替尼组的患者（n=154）口服10mg的鲁索替尼，每天两次。对照组（n=155）接受研究人员选择的BAT，可能包括：抗血小板球蛋白、体外光疗、间质细胞、低剂量甲氨蝶呤、霉酚酸酯、依维莫司（everolimus，Afinitor）或西罗莫司（sirolimus，Rapamune）、依那西普（etanercept，Enbrel），或英夫利西单抗（infliximab，Remicade）。
试验的主要终点是第28天的总缓解率，关键的次要终点是第56天的总缓解率。其他次要终点包括缓解持续时间、BOR、无失败生存期（FFS）、总生存期（OS），以及第56天之前的累积糖皮质激素使用量。研究还评估了安全性。
鲁索替尼组中34%的患者对治疗有完全缓解（CR），而对照组中有19%。事实证明，在基线时患有II级急性GVHD的患者中，使用鲁索替尼的缓解率为75%，使用BAT的缓解率为51%，而患有III级疾病的患者，缓解率分别为56%和38%。在基线时患有IV级急性疾病的患者中，使用鲁索替尼的缓解率为53%，使用BAT为23%。
REACH3实验数据
REACH3招募了12岁及以上，接受过异体干细胞移植，并患有中度或重度糖皮质激素难治性或依赖性慢性GVHD的患者。
患者按1:1的比例随机分组，接受10mg的鲁索替尼治疗（n = 165），每天两次，或接受研究者选择的疗法（n = 164）治疗，其中可能包括体外光疗、低剂量甲氨蝶呤、霉酚酸酯、mTOR抑制剂、英夫利西单抗（infliximab，Remsima）、利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）、pentostatin（Nipent）、伊马替尼（Gleevec，格列卫，Gleevec）或伊布替尼（Imbruvica，Ibrutix）。
REACH3的主要终点是第24周的总缓解率，2个关键的次要终点包括FFS和第24周对改良Lee症状量表的反应。其他终点包括总缓解率的亚组分析、个别器官的缓解、第24周之前任何时间的BOR、DOR、糖皮质激素剂量随时间的变化、OS、生活质量的变化和安全性。
数据截止日期为2020年5月8日，中位随访时间为57.3周。发表在《新英格兰医学杂志》上的其他数据显示，接受鲁索替尼治疗的患者中有6.7%获得了CR，接受BAT治疗的患者中有3.0%获得了CR。
与对照组相比，鲁索替尼组的FFS较长，中位FFS分别为5.7个月与18.6个月。在12个月内，鲁索替尼组缓解持续的概率更高，为68.5%，对照组为40.3%。
从对照组转到研究组的61名患者也出现了缓解，在数据截止时，BOR为78.7%；这包括4例CR和44例PR。
在数据截止时没有发现成熟的OS数据，预计鲁索替尼组的12个月OS为81.4%，对照组为83.8%。
鲁索替尼获批历史（ruxolitinib，Jakafi）
鲁索替尼是一种口服的Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂。
2011年，FDA批准鲁索替尼用于治疗中高危骨髓纤维化患者。
2014年12月，FDA批准鲁索替尼用于羟基脲不耐受或耐药的真性红细胞增多症患者。
2016年6月，FDA授予鲁索替尼治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）的突破性药物资格（BTD）。