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40歲的杭州白領王女士（化名）怎麼也沒想到，困擾自己一年多的皮膚瘙癢問題不是因為“幹”，而是因為“肝”。
手臂上一道道抓痕
一查竟是自身免疫性肝病
臨近門診結束時間，一位妝容精緻的女士匆匆走進了浙大邵逸夫醫院肝病感染科副主任醫師皮博睿的診室，一坐下就說：“醫生，我皮膚癢了1年多了，在皮膚科看了一年，時好時壞，最近又癢得厲害，有時候晚上癢起來都睡不着。今天在别的醫院一查，說是肝病，讓我趕緊挂個号來這裡看，還說可能要住院，我都吓死了。”
說着，王女士拉高袖子，露出手臂上一條條新舊不一的抓痕。
詢問之下，王女士透露自己已經很久沒有體檢，除了經常性皮膚發癢，其他也沒什麼不舒服，會感到疲勞，但總以為是工作太忙、沒睡好的緣故。
皮醫師通過浙江省醫學檢查檢驗結果互認平台找到王女士在本市一家皮膚專病醫院的就診記錄，血正常提示正常，生化檢查肝功能有異常，谷丙轉氨酶ALT有輕度增高，堿性磷酸酶(ALP)增高很明顯，有400U/L多，沒有影像學檢查資料。
結合患者自述和外院檢查結果，皮醫師懷疑王女士是免疫性的肝病。
進一步檢查，果然是原發性膽汁性膽管炎（PBC）。這是一種自身免疫性肝病，正是王女士皮膚瘙癢的原因。
王女士一聽，慌了，哭着問：“醫生，我是不是很嚴重？是不是要換個肝了？”
皮醫師趕緊安撫她：“别怕，能治！”
什麼是自身免疫性肝病和PBC？
免疫系統就像我們身體的警察，它們通過免疫防禦、免疫自穩和免疫監視來保衛我們身體的健康。
正常情況下免疫系統能夠區分哪些是“外來入侵者”（如細菌病毒），哪些是“自己人”（如機體的各個組織器官），維持身體内環境的穩定。
如果免疫系統出了差錯，就會出現傷害“自己人”的情況。其中肝髒和膽管系統被免疫系統“誤傷”時，就會出現肝膽系統的病變，我們稱之為自身免疫性肝病。
自身免疫性肝病是一組疾病，原發性膽汁性膽管炎（PBC）是其中一種。
PBC最早被命名為“原發性膽汁性肝硬化”，因為當時患者被診斷時都已進入肝硬化階段。而現在随着檢測手段推廣和藥物應用，越來越多的患者在疾病早期就能得到診斷和治療。為了減輕患者對于名稱中“肝硬化”一詞的擔憂和困擾，2015年更名為“原發性膽汁性膽管炎”，英文縮寫均為PBC。
PBC有什麼危害？
PBC是一種慢性、進行性、破壞性膽管炎，可逐漸進展至肝纖維化、肝硬化和慢性肝功能衰竭。但如果早期發現，盡早治療，患者可以和其他健康人無異。
哪些人容易患PBC？
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PBC并不罕見，但還沒有引起醫生和患者的足夠重視。資料顯示，PBC發病年齡在20~90之間，平均年齡為50歲，主要發生在40~60的中年女性。全世界每年至少有10萬人被診斷為PBC，40歲以上女性的患病率為1/1000。
PBC有哪些症狀？
PBC早期患者，大多數無明顯不适症狀，主要通過體檢發現。随着疾病進展，患者會出現乏力、皮膚瘙癢等症狀。如進展至肝硬化階段，可出現黃疸、腹水、下肢浮腫、消化道出血等症狀。
診斷PBC常用以下幾種方法
肝功能
PBC患者通常表現堿性磷酸酶（ALP）和谷氨酰轉肽酶（GGT）明顯升高，而谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）輕度升高或正常。
自身抗體
血清AMA是診斷PBC的特異性名額，PBC患者AMA陽性率可達95%。其他如抗gp210抗體和抗sp100抗體也是PBC的特異性抗體。
影像學檢查
包括肝膽B超、CT和MR。做這些檢查的目的是鑒别膽道結石或惡性良性腫瘤等引起肝功能，其次PBC可引起肝硬化和肝癌，我們需要通過影像學檢查來及時發現肝硬化和肝癌。
肝活檢
在某些情況下醫生會建議做肝穿刺活檢來輔助診斷。如懷疑AMA陰性的PBC，或懷疑合并其他肝損的原因。
PBC怎麼治療？療效如何？
首選
藥物
熊去氧膽酸
熊去氧膽酸（UDCA）是PBC治療的首選藥物，能顯著改善PBC向肝硬化和慢性肝衰竭進展的自然過程，不良反應少、安全性高。
皮醫師提醒，部分患者服用UDCA後肝功能好轉，便自行停藥或減量，結果導緻肝功能反彈和疾病進展。
是以，PBC患者需要注意三點：
●長期堅持服用UDCA，不要輕易停藥；
● UDCA要根據體重給以治療劑量，不要輕易減量；
●定期複查，及時評估UDCA療效。
二線
奧貝膽酸、貝特類藥物、布地奈德
對于UDCA治療效果不佳的患者，還可以聯合二線用藥。
●奧貝膽酸：多項臨床試驗證明，對于UDCA應答不佳的患者，聯合奧貝膽酸能夠顯著降低ALP，改善肝功能。奧貝膽酸主要副作用為皮膚瘙癢和降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL）。2016年奧貝膽酸先後在美國、歐洲等國獲批上市。目前還沒有在大陸上市，正在開展奧貝膽酸的III期臨床試驗，浙大邵逸夫醫院是其中一家研究機關。
●貝特類藥物：是治療高脂血症的藥物，如非諾貝特、苯紮貝特。貝特類藥物主要不良反應有肝功能損傷和肌肉損傷，治療期間需要監測肝功能和肌酸激酶。
●布地奈德：是第二代皮質類固醇激素，臨床研究顯示，對于PBC早期患者布地奈德可改善肝功能和疾病進展，但晚期患者副作用較多，故不推薦用于肝硬化患者。目前布地奈德口服制劑尚未在中國大陸上市。
肝移植
終末期患者唯一有效的治療方法
肝硬化PBC患者出現以下情況時，可考慮肝移植：頑固性腹水、自發性腹膜炎、反複食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝癌等。
浙大邵逸夫醫院肝病感染科團隊在PBC的診治中有豐富的經驗，尤其是針對難治性PBC（UDCA應答不佳）、PBC重疊AIH、肝硬化PBC的治療。目前邵逸夫醫院正在開展奧貝膽酸治療UDCA應答不佳患者的III期臨床試驗，以促進奧貝膽酸在大陸早日上市，使大陸更多PBC患者獲益。
該研究由國家藥品監督管理局準許（臨床試驗準許通知書受理号：CYHS2000282），并已認證了醫院倫理委員會審查。
符合以下基本條件的患者，可考慮參與臨床試驗：
符合PBC診斷的患者；
年齡18~75歲（包括邊界值），男女不限；
自願參加該項研究，簽署知情同意書，依從性好，能配合試驗觀察。
如果您符合上述基本條件，并且願意參加本次臨床研究，請聯系浙大邵逸夫醫院肝病感染科負責醫師馬助理。
聯系方式：18334310408
參考文獻：
1．原發性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南（2021）[J].臨床肝膽病雜志,2022,38(01):35-41.
2．原發性膽汁性膽管炎的診治現狀與挑戰[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(10):2257-2261.
來源：邵逸夫醫院
作者：肝病感染科 皮博睿
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