糖尿病的全球發病率正在迅速增加，預計到2040年将增至6.42億，對有效管理方案和藥物治療的需求也相應增加[1]。2型糖尿病（T2DM）患者血糖水準的控制通常從生活方式和飲食變化開始，然後逐漸添加口服降糖藥（OADs）。曲格列汀這一新型降糖藥物的問世，給T2DM患者帶來了福音。
曲格列汀簡介
2014年3月，日本制藥巨頭武田(Takeda)送出了用于治療T2DM的新藥曲格列汀（Trelagliptin，商品名Zafatek）申請。2015年3月，該藥物獲得了日本衛生勞動和福利部（MHLW）的準許并上市。曲格列汀是一種新型口服活性高選擇性二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，也稱為T細胞活化抗原CD26抑制劑[2]。目前，在2型糖尿病的治療中，如果單用二甲雙胍不能達到血糖目标，則建議使用DPP-4抑制劑作為二甲雙胍的附加治療。當二甲雙胍加磺酰脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物、鈉葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑或胰島素未能實作血糖控制時，也建議添加DPP-4抑制劑。
曲格列汀的作用機制
DPP-4酶參與腸促胰島素激素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的失活，它們通過增加胰島素生物合成和分泌以及抑制胰高血糖素分泌來協助調節葡萄糖穩态。是以，通過抑制DPP-4酶，DPP-4抑制劑可使胰島素水準升高[3]。
曲格列汀是一種有效的DPP-4抑制劑，在人血漿中的體外研究中，曲格列汀産生50%抑制作用（IC50）所需的濃度為1.3 nmol/L，而阿洛格列汀為5.3 nmol/L。一項随機、雙盲、為期12周的臨床研究中，對飲食和運動療法控制不當的T2DM患者（進行了為期7天的DPP-4抑制率測定，100 mg曲格列汀（即通常的臨床劑量）的DPP-4抑制率平均為77.4%，而阿洛格列汀抑制率為53.4%。由此可見，曲格列汀的有效率優于其他同類藥物。
口服降糖藥是治療T2DM的重要手段。雙胍類、磺脲類和噻唑烷二酮類藥物的臨床應用在糖尿病的預防與治療中發揮了重要作用。然而，不容忽視的是，部分傳統藥物可能會導緻不同程度的低血糖、體重增加、心血管副作用和繼發性藥物失效等症狀，進而在一定程度上影響了T2MD患者的血糖控制。由于曲格列汀作用機制獨特、療效确切、降血糖作用溫和、對體重影響小、心血管安全性好,是以被推薦與其他類型降糖藥物配伍，實作優勢互補，進而最大程度地提高治療的安全性及有效性。而且服用曲格列汀不會引起低血糖，因為曲格列汀是DPP-4抑制劑，此類降糖藥隻在進食後血糖升高時起作用，血糖指數正常時不會産生降糖作用。
曲格列汀的特點
目前全球共有八種DPP-4抑制劑被準許用于治療2型糖尿病：西他列汀、維爾達格利汀、阿洛格列汀、利格列汀、替尼格列汀、阿那格列汀、薩克列汀和吉格列汀。雖然DPP-4抑制劑口服生物利用度高、耐受性好、體重中性、長期有效，但早期的DPP-4抑制劑需要每天給藥一到兩次，這可能會降低患者的依從性。相比之下，曲格列汀隻需要每周給藥一次即可。
資料表明[4]，患者對每周給藥一次的藥物持積極态度，期望獲得更大的便利性、更好的依從性和更好的生活品質（QoL）。研究表明，藥物依從性差與血糖控制不良、經濟負擔增加和死亡率增加相關，是以，提高患者藥物依從性相當重要。《美國糖尿病協會糖尿病醫療護理标準》倡導以患者為中心的糖尿病護理方法，以幫助醫療保健提供者識别堅持治療的障礙，并幫助指導藥物的選擇。T2DM患者的治療依從性障礙主要是方案複雜性或給藥頻率造成，是以減少給藥頻率可以提高治療依從性。曲格列汀作為全球上市的首個每周口服一次的降糖藥，其“超長待機”的用藥優勢無疑将為糖尿病患者提供更佳的治療選擇。另外，據報道曲格列汀還具有減重的功效。
曲格列汀的适應症及禁忌症
适應症：2型糖尿病患者。
禁忌症：（1）嚴重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者，由于打點滴、胰島素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用曲格列汀。（2）嚴重感染、手術前後、嚴重創傷患者。由于需要注射胰島素控制血糖，故不适合使用曲格列汀。（3）嚴重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者，由于曲格列汀主要經腎髒排洩，排洩延遲可能導緻曲格列汀的血藥濃度上升。（4）有曲格列汀過敏史的患者。
曲格列汀的用量及用法
（1）本藥物每周服用一次，每周同一天服用。（2）如果在預定日期漏服藥物，則在本周内補服，下周恢複預定日期服用。（3）如果因各種原因而導緻服用量過多時，請迅速與主治醫生聯系。（4）在本藥劑的服用期間内如有痛風的發作，請不要自己随意的增減藥量或終止服藥，請與主治醫生聯系。（5）在沒有醫生的訓示的情況下，請不要擅自停止服藥。
曲格列汀的不良反應
在T2DM患者的III期臨床試驗（NCT0163207）中，每周服用一次曲拉格列汀的耐受性與每天服用一次阿洛格列汀和安慰劑的耐受性大緻相似。在整個24周的試驗中，5%的患者每周服用一次100mg的曲格列汀，8%的患者每天服用一次25mg的阿洛格列汀，6%的患者服用安慰劑，觀察各組治療相關的、治療緊急的不良事件。所有組中最常報告的不良事件是鼻咽炎，每組分别有23%、21%和18%的患者發生鼻咽炎。未發現與治療相關的嚴重不良事件。與阿洛格列汀組的一名患者相比，曲格列汀組沒有患者出現低血糖。在心電圖結果、生命體征或實驗室檢查方面，各治療組之間沒有臨床相關差異。總體而言，曲格列汀的安全性優于同類DPP-4藥物。
曲格列汀的國内上市情況
目前，曲格列汀尚未在中國大陸及港澳台地區獲批上市，國内有适應症的患者擷取該藥受限，實屬惋惜，有需要的國内患者可通過海外醫療服務機構（如：醫伴旅），擷取更多相關資訊和資訊。此外，孟加拉已經上市曲格列汀的仿制藥，由知名制藥企業碧康和耀品國際公司生産，其藥效和用法與日本曲格列汀一緻。
前景與展望
在過去20年中，盡管有一系列新的口服降糖藥和胰島素制劑問世，但2型糖尿病尚未得到有效控制。新型長效口服DPP-4抑制劑的上市有望改善DPP-4抑制劑的臨床價值和地位，因為其每周隻需給藥一次，進而能夠提高患者的便利性和用藥依從性。口服降糖藥物種類繁多，但曲格列汀的“超長待機”優勢為糖尿病患者提供了更優的治療選擇，并有望以其獨特的優勢在競争激烈的口服降糖藥市場上脫穎而出。