感謝“嘉議惡性良性腫瘤”為本文寫作提供專業資訊，詳情參見文末。
去年10月，我畢業了。我在此之前，全世界我們專業的畢業生隻有3位。
我叫馨可甯（Cecolin），是全世界第四款獲得世界衛生組織（WHO）預認證的HPV（人乳頭狀瘤病毒）疫苗，也是中國首支國産HPV疫苗。畢業，指的就是我獲得了世界衛生組織的預認證，可以和本專業的三位外國前輩一樣“持證上崗”，沖在消除宮頸癌戰場的一線了。
這就是我，馨可甯疫苗 | WHO 參考文獻[6]
這個戰場的勝敗，對人類而言意義重大。人類與癌症的鬥争持續了整個曆史，直到最近幾十年，形勢才有了大的變化。
而每年的3月4日，是國際HPV知曉日。在這一特别的日子，作為大陸第一款國産HPV疫苗，我有義務向大家介紹關于HPV這種病毒的一切。
每年的3月4日是國際HPV知曉日 | IPVS
1983年，科學家找到了一種癌症——宮頸癌——的病因，随後的持續研究确認，幾乎所有宮頸癌的病因，都是人乳頭狀瘤病毒（HPV）的持續感染。而且，每個人都有可能感染HPV。2014年的一項研究指出，超過80%的女性一生中至少會感染一次HPV病毒，而男性的感染機率比女性更高（91.3%）[1]。持續感染HPV，尤其是持續感染高危型HPV，就很容易發展成癌症。
某型HPV在冷凍電鏡下的結構 | Wikimedia Commons，Opabinia regalis / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en）
既然是病毒導緻的，那麼反過來，要避免患上宮頸癌，就要把病毒，尤其是高危型病毒給防住。HPV病毒和你熟悉的病毒（比如新冠病毒）一樣，有多種亞型，其中HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33等屬于高危亞型，容易引發包括宮頸癌、喉咽癌、直腸癌在内的多種癌症。尤其是HPV-16、HPV-18，近70%的宮頸癌是這兩種亞型導緻的。是以，科學家培養我們疫苗的時候，首先就要看我們能否對抗這兩種高危亞型HPV。隻對抗HPV-16、HPV-18的，就是所謂的二價或者雙價疫苗。所謂的四價疫苗比二價疫苗多對抗兩種低危型病毒亞型，九價疫苗則比四價再多對抗五種病毒亞型。
近70%的宮頸癌是由HPV-16和HPV-18兩種亞型導緻的 | Wikimedia Commons，www.scientificanimations.com/ CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en）
2006年，第一款HPV疫苗“畢業”了，之後，研究還在繼續。2016年，一項發表于《柳葉刀·公共衛生》上的研究預測，當HPV疫苗在全部人群中的接種率達到80%，就可以消滅疫苗所針對的HPV病毒亞型——也就是宮頸癌的主要病因[2]。2021年11月發表的最新研究顯示，随着二價HPV疫苗在英國的全面接種，1995年9月1日後出生的英國女性的宮頸癌發病率已經低至一百萬分之三，宮頸癌在英國幾乎要被消除了[3]。
在這樣的背景下，世衛組織釋出《加速消除宮頸癌全球戰略》，其中明确提出“2030年全球力争消除宮頸癌”的計劃。這是第一次，人類有确切的計劃、方法去消除一種癌症。如果成功，那将是人類在與癌症鬥争的數千年來的第一場全面勝利。
2020年，世衛組織釋出《加速消除宮頸癌全球戰略》，标志着全世界194個國家首次承諾消除一種癌症 | WHO
勝利意味着很多人的生命将得以存續。國際癌症研究機構（IARC）釋出的《全球癌症統計報告》指出，僅2020年一年，全球新增的宮頸癌病例據估計就有60.4萬例，新增死亡病例34.2萬例。這還沒有算HPV引發的其他癌症。是以，為了保護你自己，保護你的家人、朋友，建成免疫“長城”尤其重要。
但是，想讓HPV疫苗的接種率達到80%以上并不容易，尤其是在我“畢業”之前。如果你在一年前，甚至更早以前就關注HPV疫苗，你一定知道想打上一針有多不容易。因為産能有限，疫苗預約難、價格高，很多人望而卻步。我的“畢業”，在很大程度上解決了“打針難”。從研發之初，科學家們希望開發的就是一款經濟實惠的疫苗，是以在生産工藝上，我和我前輩們就不一樣。
我們HPV疫苗的本質是HPV病毒樣顆粒，你可以了解為長得很像HPV外殼蛋白的蛋白質。由于我們隻是蛋白質，不含有病毒的遺傳物質，是以接種者不會真的感染HPV，但免疫系統卻能識别病毒樣顆粒，産生針對HPV外殼蛋白的抗體，這些抗體會在人體後續真正感染HPV的時候發揮作用，提供免疫保護。
HPV病毒樣顆粒是沒有DNA的空殼，這是它的電子顯微照片 | 參考文獻[3]
最開始，科學家隻能在真核細胞中表達HPV病毒樣顆粒，在我之前面世的三款HPV疫苗就是在昆蟲細胞、酵母細胞這樣的真核細胞中“制造”出來的。我的特别之處就在于，我是在大腸杆菌這樣的原核細胞中“制造”出來的。與昆蟲細胞相比，顯然大腸杆菌的培養成本更低，是以，中國科學家攻克技術難關，讓HPV病毒樣顆粒能在原核細胞中表達，其實就是在研發更高效、更低價的HPV疫苗。
大腸杆菌是一種原核細胞，培養成本更低 | Wikimedia Commons，public domain
産量提高，價格下降，才有可能普及HPV疫苗接種。據《中國婦女報》的報道，在我“畢業”之前，HPV疫苗在中國的實際覆寫率很低，全人群接種率不到6%，适齡青少年的接種率更是不到3%[3]。随着我的加入，中國很多城市的地方政府已經開始采購國産HPV疫苗，免費為青少年提供疫苗接種。比如說廣東省，自2022年秋季學期開始，新進入國中一年級、未接種過HPV疫苗的14周歲以下廣東省學籍女生，可以自願免費接種HPV疫苗。
雖然疫苗所免疫的HPV亞型有限，不是打了疫苗就一定能夠防住HPV，但普及HPV疫苗接種是第一步。在《加速消除宮頸癌全球戰略》中，世衛組織制定的目标有具體的三點：到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種；70%的婦女在45歲之前接受宮頸癌篩查；90%确診宮頸疾病的婦女得到治療。
然而，世衛組織的報道指出，2020年全世界的9~14歲女孩僅有13%接種了HPV疫苗，距離實作90%接種率的目标還有很長一段路要走。你可能還記得上面提到過，在英國這樣的高收入國家，早就已經全面普及HPV疫苗接種了，為什麼全球接種率還這麼低呢？因為中、低收入國家負擔着全球近三分之二宮頸癌患者，他們的接種率卻非常低，全球90%的宮頸癌死亡病例也發生在這裡[4]。
非洲的一位女生正在接受HPV疫苗接種 | 全球疫苗免疫聯盟（GAVI）
醫療資源不平等，是擺在全球消除宮頸癌戰役中的一大難題。今天，科學家也還在研究新的HPV疫苗。不僅有我和前輩這樣的二價、四價、九價疫苗，還有能對抗更多HPV亞型的14價、20價疫苗在研發中。更多樣的疫苗，更高效的産能，肯定能讓更多人受惠，讓醫療資源的差距縮小，正如今年第五屆國際HPV知曉日的主題——“讓世界少一份憂慮”。
我是馨可甯，一款經濟實惠、被賦予了普及免疫使命的HPV疫苗。我誠摯地邀請你接種疫苗，并請你幫忙，把我的訊息分享給你身邊的親友，讓更多人知曉HPV，知曉我們将能戰勝一種癌症——而這需要每一個人的參與。
全球健康與發展守衛計劃
我們關心科學家的每一次靈光一現，關心在未知領域的每一步開拓和探索。但這次，我們想把目光投向全球貧困人群。
他們生活窘迫，面對傷害也更加脆弱：氣候變化、傳染病、饑餓、貧困、新生兒死亡、性别歧視……科學和創新，能為他們帶來什麼？
全球健康與發展守衛計劃通過招募并培養創作者、傳播者，促進各類優質内容産生，鼓勵傳播和發聲，進而将關注全球健康與全球發展的理念傳播給大衆，讓貧困人群獲得更多關注，并期待讓這種關注實實在在改善他們的境遇。
參考文獻
作者：Cecolin
編輯：矩陣星
排版：尹甯流