脊索瘤是起源于脊索的罕見惡性良性腫瘤，最常發生于骶骨或顱底。脊索瘤被認為對正常化療不敏感，它們的罕見性使一般的實驗來确定有效的治療方法是非常困難的。是以，有必要發現新的治療方法。患者來源的類器官可以加速藥物發現和開發研究，并預測患者對治療的反應。
近日，美國加州大學的研究者在Sci. Adv雜志上發表了題為“Personalized chordoma organoids for drug discovery studies 《用于藥物發現研究的個性化脊索瘤類器官》”的文章，在本研究中，研究者成功地從來自5名不同部位和疾病階段的患者的7個脊索瘤樣本中建立了類器官模型，該模型可以快速建立和有效地篩選助力藥物發現。
首先研究者開始正常地從不同外科手術(初次切除、轉移切除和活檢；)、解剖部位(頸椎、胸椎或腰椎、骶骨和骨盆)和疾病特征(原發性、複發或轉移性脊索瘤)獲得的組織中建立可行的、易處理的脊索瘤器官模型。惡性良性腫瘤組織被分解成包含單細胞和小細胞簇的細胞懸浮液。研究者在所有病例中都獲得了足夠的細胞，并為所有樣本建立了可供鑒定和篩選的活體組織類器官。
為了驗證該研究中的類器官模型适用于脊索瘤的高通量篩選，研究者在類器官模型上對230種化合物進行了單濃度藥物發現篩選。最終确定了吉非替尼和伊馬替尼兩種藥物分子可能作為治療某些脊索瘤的候選藥物。
脊索瘤标本及其衍生類器官的組織學和免疫組織病理學特征
圖檔來源: https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.abl3674
由于脊索瘤的自然史和緩慢的生長速度，确定新的治療方法的臨床療效都是具有挑戰性的。但是，在本研究中研究者從不同惡性良性腫瘤部位群組織學建立的脊索瘤類器官模型，該個性化的脊索瘤模型可以快速建立并有效地進行體外篩選，以确定對幹擾敏感的通路，助力藥物分子的研發，既提高了治療效果，又避免了無效治療及其相關毒副作用。
參考文獻
Ahmad Al Shihabi et al. Personalized chordoma organoids for drug discovery studies. Sci Adv. 2022 Feb 18;8(7):eabl3674. doi: 10.1126/sciadv.abl3674.