在讀懂肝功能檢測(LFTs)之前,先回憶一下肝髒的功能。肝髒位于身體的右上腹部,由肋骨遮蓋,上緣接近乳頭水準位置。它的主要工作是通過生物轉化作用分解或排出各種藥物、毒物以及一些代謝産物,合成蛋白質和凝血因子,生産消化所需的膽汁,并在新陳代謝、葡萄糖合成和儲存方面也起着重要作用。
肝功能檢測項目主要包括:丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺轉移酶(GGT)、血清膽紅素、凝血酶原時間(PT)、國際标準化比值(INR)和白蛋白。這些檢查可以幫助評估機體究竟哪裡出了問題,并可根據這些名額升高的程度來輔助組織學的鑒别診斷。
「肝功能檢測」這個詞用錯了,因為許多測試并沒有對肝功能做出評估,而是提示損傷的根源在哪裡。ALT/AST水準遠高于ALP/膽紅素,則提示肝細胞壞死。相反,若ALP/膽紅素的升高程度遠大于ALT/AST,則提示膽汁淤積。

基于LFTs升高的鑒别診斷
肝細胞型
氨基轉移酶升高,且遠高于堿性磷酸酶。
以ALT升高為主:急性或慢性病毒性肝炎、NAFLD、急性布加氏綜合征、缺血性肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着病、藥物(中毒)性肝損傷、α1-抗胰蛋白酶缺陷、Wilson病、乳糜瀉。
以AST升高為主:酒精性肝病(通常AST:ALT>2)、肝硬化,非肝病(溶血、肌病、甲狀腺疾病、運動)。
膽汁淤積型
ALP+GGT+膽紅素升高程度大于AST和ALT。
肝膽原因:膽管阻塞、原發性膽汁性肝硬化(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)、藥物誘導的膽汁淤積性肝損傷、浸潤性疾病(結節病、澱粉樣變性、淋巴瘤等)、囊性纖維化、肝轉移、膽汁淤積。
ALP升高的非肝膽原因:骨病、妊娠、慢性腎功能衰竭、淋巴瘤或其他惡性惡性良性腫瘤、充血性心力衰竭、兒童生長、感染或發炎。
反應肝細胞損傷的酶類
轉氨酶包括AST和ALT,是肝細胞損傷的标志物。AST和ALT分别将氨基從天冬氨酸或丙氨酸轉移到酮戊二酸,生成草酰乙酸或丙酮酸,參與糖異生過程。
AST和ALT的功能
AST存在于細胞質和線粒體同工酶中,可在肝髒、心肌、骨骼肌、腎髒、大腦、胰腺、肺、白細胞和紅細胞中監測到,其水準對肝病的診斷來說特異性不高。ALT是一種胞質酶,在肝髒中高濃度存在。
血清中ALT和AST的升高與損傷細胞内含有豐富的轉氨酶或細胞通透性改變有關,當發生肝細胞損傷時,血漿中轉氨酶活性就會增加。
檢測膽汁淤積的酶類
堿性磷酸酶(ALP)是一類含鋅金屬酶的統稱,在毛細膽管和其他組織(如骨、腸)中高度富集。
γ-谷氨酰轉移酶(GGT)位于具有高分泌或吸收活性的細胞膜上。它的主要功能是催化γ-谷氨肽類(如谷胱甘肽[GSH]),将γ-谷氨酰基團轉移到L-氨基酸和其他肽中。GGT在其他器官組織中(如腎髒、胰腺、腸道和前列腺)也很豐富,雖然GGT在肝的活性低于腎髒和其他組織,但血清中的GGT主要來源于肝。
肝生物合成功能試驗
白蛋白
白蛋白在肝髒中合成,每天大約合成15克。任何肝病導緻白蛋白合成水準下降,則血清白蛋白都會下降。如果肝功能正常,血清白蛋白水準較低,這可能與蛋白質攝入不足(營養不良、吸收不良)或蛋白質丢失(腎病綜合征、蛋白質丢失性腸病)有關。
凝血酶原時間(PT)
PT是指在缺乏血小闆的血漿中,加入過量的組織凝血活酶和鈣離子,凝血酶原轉化為凝血酶,導緻血漿凝固所需的時間。這一外源性凝血途徑需要凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ的參與,這些因子均由肝髒合成,是以PT可在一定程度上反映肝髒的合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預後。而如果肝髒的合成功能正常,PT延遲,可提示口服抗凝藥物治療、彌漫性血管内凝血(DIC),或維生素K缺乏。
肝髒疾病的診斷檢查
酒精性肝病
如果AST<400IU/L且AST:ALT>2,可懷疑酒精性肝病,若上述比值>3,則高度提示酒精性肝病。
藥物性肝損傷
可能引起LFTs升高的藥物包括:非甾體抗炎藥、抗生素、他汀類藥物、抗癫痫藥物、抗結核藥物、生物制劑以及部分中草藥。藥物性肝損傷常需要停藥來觀察肝生化名額是否完全恢複。
病毒性肝炎
任何急性肝炎病毒都可能導緻LFTs升高。是以,應檢查甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎的血清抗體。包括EB病毒(EBV)和巨細胞病毒(CMV)在内的許多其他病毒也能引起肝炎。
自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎是一種慢性疾病,其特征是持續的肝細胞發炎和壞死,并可進展為肝硬化。通常AIH女性比男性更常見(4:1)。患者通常表現為無明顯原因的LFTs升高。可通過特征性血清學标志物來診斷,包括抗核抗體、抗平滑肌抗體,還有較不常見的抗肝/腎微粒體抗體或抗可溶性肝抗原抗體。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
AST/ALT水準輕度升高的個體應高度考慮NAFLD。與酒精性肝病不同,一般情況下NAFLD的ALT高于AST水準,且轉氨酶很少>300U/L,但是ALT和AST沒有獨特的升高模式。
Wilson病
Wilson病是一種罕見的常染色體隐性遺傳病,其特征是銅在肝髒、大腦和其他組織中沉積過多。Wilson病可引起肝髒、神經和(或)精神表現。肝髒表現多樣,包括肝脾腫大、肝酶異常、肝硬化和急性肝衰竭。
所有AST/ALT持續升高者,應考慮通過血清銅藍蛋白檢測來篩查本病。如果銅藍蛋白水準低,可通過24 h尿銅和(或)血清銅水準、裂隙燈檢查K-F角膜色素環篩查,必要時行肝活組織檢查。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一種遺傳代謝性疾病,常見于兒童,可導緻全腺泡性肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病、以及進行性肝病、肝硬化和肝細胞癌。所有AST/ALT持續異常的患者應考慮篩查本病,包括α1-抗胰蛋白酶定量檢測和PiZZ突變的基因型檢測。
【參考文獻】
[1]Vasimahmed Lala; David A. Minter. Liver Function Tests. StatPearls. April 29, 2019.
[2]楊亞婷, 闫力, 等. 《2016年美國胃腸病學會臨床指南:異常肝生化名額的評估》摘譯. 臨床肝膽病雜志. Apr, 2017.
來源:醫脈通肝髒科
編輯:yeah 審校:小冉