心力衰竭,簡稱心衰,是由于心室功能不全引起的臨床綜合征,導緻患者活動耐力下降和反複住院,嚴重影響生活品質,是老年人死亡的主要原因。治療的目标主要是緩解症狀、改善運動耐量、提高生活品質、減少并發症和再住院率、降低死亡率。
治療心衰的藥物,一直以來主要包括利尿劑:如呋塞米、氫氯噻嗪、托伐普坦;抑制腎素-血管緊張素系統的普利類、沙坦類;血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑:沙庫巴曲缬沙坦;β受體拮抗劑:洛爾類;醛固酮受體拮抗劑:螺内酯、依普利酮;洋地黃類藥物:如地高辛等。另外還包括伊伐布雷定、維拉帕米、擴張血管的硝酸酯類、他汀類、改善心肌能量代謝的藥物。

但近年來,最新指南明确指出了鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑:即達格列淨、恩格列淨、卡格列淨這一類藥,将作為新型的心衰治療藥物,并将過去治療心衰的“金三角”藥物,即普利類+醛固酮受體拮抗劑+洛爾類,調整為在此基礎上聯合鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑的“新四聯”療法,奠定了這類藥物在心衰治療中的重要地位。
鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑,可增加腎小管中葡萄糖排洩,且具有利尿、降壓作用,是治療心衰的新型藥物。該類藥物可有效降低心衰患者死亡率,适用于心功能分級Ⅱ~Ⅳ級成年射血分數降低的患者。使用過程應監測患者血壓、血糖及腎功能,避免出現低血壓、酮症酸中毒、腎功能損傷等不良反應。
以達格列淨為例,達格列淨發揮心血管保護的作用機制是多方面的。一方面,達格列淨通過直接降低血糖水準,減輕高血糖對血管和心肌的毒性損傷,抑制動脈僵硬度增加和心肌纖維化,進而降低血壓及改善心功能。
另一方面,達格列淨可直接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性,同時通過抑制鈉和葡萄糖的共轉運,發揮滲透性利尿功能,間接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性,延緩動脈粥樣硬化的程序,改善血管内皮功能,發揮降壓作用,同時顯著減輕患者的前後負荷和心肌耗氧量。
此外,達格列淨能夠抑制交感神經興奮性,并具有激活一氧化氮-環磷酸島苷-蛋白激酶通路與抗炎等多種功效,進一步調節心内膜血流,增強心功能與心髒收縮力,預防左心室纖維化與重構,最終促使心血管獲益。
在2型糖尿病中對恩格列淨心血管結局和死亡率的研究,結果證明,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑,能為糖尿病患者帶來極大心血管獲益,主要複合終點、全因死亡及心血管死亡風險顯著下降。無論患者是否伴随心衰病史,該類藥物均能降低患者35%的心衰惡化再住院風險。
另有研究顯示,心衰患者治療6個月後,達格列淨組血清NT-proBNP水準、複合終點事件發生率、心衰惡化再入院發生率顯著低于正常治療組,左室射血分數顯著高于正常治療組。達格列淨組血清内皮素-1水準降低更顯著,血清NO水準升高更顯著。說明達格列淨還可通過降低發炎反應和改善心肌代謝的作用,改善心衰患者的心功能。
達格列淨類藥物,可能與袢利尿劑如呋塞米互相作用,當兩者在老年患者中合用時需要調整劑量。當患者出現低血容量或者酮症酸中毒時,可臨時停用達格列淨類藥物和利尿劑,并調整水電解質平衡,老年患者警惕泌尿生殖系統感染,對重度腎功能障礙、終末期腎病或需要透析的患者應禁用達格列淨類藥物。